Une étude de Foscarnet dans le traitement du cytomégalovirus (CMV) des yeux chez les patients atteints du SIDA qui ne peuvent pas utiliser le ganciclovir

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé si stable sur le plan hématologique sous ce régime pendant au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude :

• Antibiotiques oraux.
• Chimiothérapie du sarcome de Kaposi.
• Acyclovir pour les poussées d'herpès simplex ou de zona.
• Zidovudine (AZT), initiée ou poursuivie, par des patients randomisés dans les deux bras de traitement. L'AZT administré en même temps que le foscarnet peut être administré à une dose de 100 ou 200 mg toutes les 4 heures (q4h) à la discrétion de l'investigateur. Les patients randomisés dans le bras de traitement différé peuvent initier ou poursuivre l'administration d'AZT à une dose de 100 ou 200 mg q4h à la discrétion de l'investigateur. L'AZT ne peut pas être administré pendant les 3 premières semaines de traitement par foscarnet. Les patients randomisés pour un traitement immédiat peuvent commencer ou reprendre l'AZT lorsqu'ils entrent dans la 2ème semaine de traitement d'entretien (semaine 4 de la période d'étude de 10 semaines), si leur hémoglobine est = ou > 8 g/dl et le nombre absolu de neutrophiles est = ou > 1000 cellules/mm3 à ce moment. La prudence s'impose en cas d'utilisation concomitante de foscarnet et de ciprofloxacine, car une telle utilisation a semblé aggraver l'insuffisance rénale chez un patient.

Les patients doivent avoir une rétinite active à cytomégalovirus (CMV) liée au SIDA, identifiée par son aspect ophtalmoscopique caractéristique et vérifiée par la photographie du fond d'œil. Les patients doivent également démontrer l'un des résultats cliniques et/ou de laboratoire suivants :

• Traitement par ganciclovir (DHPG) entraînant une toxicité dose-limitante (nombre absolu de neutrophiles (= leucocytes polymorphonucléaires plus bandes) < 500 cellules/mm3 ou plaquettes < 25 000 plaquettes/mm3) survenant à = ou > deux reprises documentées à au moins 7 jours d'intervalle alors que recevant jusqu'à un régime d'induction maximal de 10 mg/kg/jour ou un régime d'entretien allant jusqu'à 5 mg/kg/jour. La neutropénie ne doit pas être le résultat d'un traitement par la zidovudine (AZT).
• Inéligibilité au traitement par DHPG en raison d'une neutropénie initiale (nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/mm3) ou d'une thrombocytopénie (plaquettes < 25 000 plaquettes/mm3) documentée à = ou > 2 occasions à au moins 7 jours d'intervalle. La myélosuppression de base ne doit pas être le résultat d'un traitement continu avec des médicaments sur ordonnance, y compris l'AZT, ou des médicaments en vente libre.

Médicaments antérieurs :

Autorisé:

• Zidovudine (AZT), selon les stipulations du protocole.
• Thérapie prophylactique pour la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).
• Chimiothérapie du sarcome de Kaposi.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant l'une des maladies ou symptômes suivants sont exclus :

• Une lésion menaçant immédiatement la vue dans un œil récupérable (c'est-à-dire les patients qui ont une lésion à cytomégalovirus (CMV) qui se situe à moins de 1500 microns du disque optique ou de la fovéa dans un œil avec une vision de correction de 20/100 ou mieux).
• Opacification de la cornée, du cristallin ou du vitré qui empêche l'examen du fond d'œil de l'un ou l'autre œil.
• Toute atteinte pulmonaire ou neurologique cliniquement significative (c'est-à-dire les patients intubés ou comateux), bien que les patients ayant des antécédents de convulsions ou de lésions massives du système nerveux central (SNC) puissent être inscrits.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Acyclovir systémique comme traitement préventif de l'infection herpétique.
• Tout agent néphrotoxique.
• Sont spécifiquement exclus les aminoglycosides, l'amphotéricine B et la pentamidine parentérale. Un patient qui a besoin d'un tel traitement doit être temporairement interrompu du traitement de l'étude ; si un traitement néphrotoxique est administré pendant > 7 jours, le patient sera définitivement retiré du traitement à l'étude.
• Autre traitement anti-cytomégalovirus (CMV), en particulier le ganciclovir, le sérum/globuline hyperimmun contre le CMV, les interférons et les immunomodulateurs.

Les patients seront exclus de l'étude s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas suspendre le traitement à la zidovudine (AZT) au cours des 3 premières semaines de la période d'étude (1) s'ils sont randomisés dans le bras de traitement immédiat, ou (2) s'ils sont croisés du bras de traitement immédiat. retardé le bras de traitement au traitement par foscarnet en raison de la progression de la rétinite.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Foscarnet pour la rétinite à cytomégalovirus (CMV).
• Exclus dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Immunomodulateurs.
• Agents expérimentaux autres que le ganciclovir.