En undersøgelse af Foscarnet i behandlingen af ​​Cytomegalovirus (CMV) i øjnene hos patienter med AIDS, der ikke kan bruge Ganciclovir

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt, hvis hæmatologisk stabil på dette regime i mindst 30 dage før studiestart:

• Orale antibiotika.
• Kemoterapi for Kaposis sarkom.
• Acyclovir til udbrud af herpes simplex eller helvedesild.
• Zidovudin (AZT), enten påbegyndt eller fortsat, af patienter randomiseret til begge behandlingsarme. AZT givet samtidig med foscarnet kan administreres i en dosis på 100 eller 200 mg hver 4. time (q4h) efter investigators skøn. Patienter, der er randomiseret til den forsinkede behandlingsarm, kan påbegynde eller fortsætte AZT-administration med en dosis på 100 eller 200 mg hver fjerde time efter investigators skøn. AZT må ikke administreres i de første 3 uger af foscarnet-behandling. Patienter, der er randomiseret til øjeblikkelig behandling, kan begynde eller genoptage AZT, når de går ind i 2. uge af vedligeholdelsesbehandling (uge 4 i den 10-ugers undersøgelsesperiode), hvis deres hæmoglobin er = eller > 8 g/dl, og det absolutte neutrofiltal er = eller > 1000 celler/mm3 på det tidspunkt. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af foscarnet og ciprofloxacin, da sådan brug har vist sig at forværre nyresvigt hos én patient.

Patienter skal have aktiv AIDS-relateret cytomegalovirus (CMV) retinitis som identificeret ved dets karakteristiske oftalmoskopiske udseende og verificeret ved fundusfotografering. Patienter skal også demonstrere et af følgende kliniske og/eller laboratoriefund:

• Behandling med ganciclovir (DHPG), der resulterer i dosisbegrænsende toksicitet (absolut neutrofiltal (= polymorfonukleære leukocytter plus bånd) < 500 celler/mm3 eller blodplader < 25.000 blodplader/mm3) forekommende ved = eller > to dokumenterede lejligheder med mindst 7 dages mellemrum, mens modtager op til et maksimalt induktionsregime på 10 mg/kg/dag eller et vedligeholdelsesregime på op til 5 mg/kg/dag. Neutropeni bør ikke være resultatet af zidovudin (AZT) behandling.
• Uegnet til DHPG-behandling på grund af baseline neutropeni (absolut neutrofiltal < 500 celler/mm3) eller trombocytopeni (blodplader < 25.000 blodplader/mm3) dokumenteret ved = eller > 2 lejligheder med mindst 7 dages mellemrum. Baseline myelosuppression bør ikke være resultatet af igangværende behandling med hverken receptpligtig medicin, herunder AZT, eller håndkøbsmedicin.

Tidligere medicinering:

Tilladt:

• Zidovudin (AZT), i henhold til protokolbestemmelser.
• Profylaksebehandling for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Kemoterapi for Kaposis sarkom.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med nogen af ​​følgende sygdomme eller symptomer er udelukket:

• En umiddelbart synstruende læsion i et øje, der kan reddes (dvs. patienter, der har en cytomegalovirus (CMV) læsion, der er inden for 1500 mikrometer fra den optiske disk eller fovea i et øje med korrektionssyn på 20/100 eller bedre).
• Uklarhed af hornhinden, linsen eller glaslegemet, som udelukker undersøgelse af funda i begge øjne.
• Enhver klinisk signifikant pulmonal eller neurologisk svækkelse (dvs. patienter, der er intuberet eller komatøse), selvom patienter med en historie med en anfaldssygdom eller en masselæsion i centralnervesystemet (CNS) kan inkluderes.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Systemisk acyclovir som forebyggende behandling mod herpesinfektion.
• Ethvert nefrotoksisk middel.
• Specifikt udelukket er aminoglykosider, amphotericin B og parenteral pentamidin. En patient, der har behov for en sådan terapi, skal midlertidigt seponeres fra studieterapi; hvis nefrotoksisk behandling gives i > 7 dage, vil patienten blive permanent trukket tilbage fra studiebehandlingen.
• Anden anti-cytomegalovirus (CMV) behandling, specifikt ganciclovir, CMV hyperimmun serum/globulin, interferoner og immunmodulatorer.

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de er uvillige eller ude af stand til at suspendere zidovudin (AZT)-behandling i løbet af de første 3 uger af undersøgelsesperioden (1), hvis de er randomiseret til den umiddelbare behandlingsarm, eller (2) når de krydses fra forsinket behandlingsarm til foscarnet-terapi på grund af retinitis progression.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Foscarnet til cytomegalovirus (CMV) retinitis.
• Udelukket inden for 7 dage efter studiestart:
• Immunmodulatorer.
• Andre undersøgelsesmidler end ganciclovir.