Um estudo do foscarnet no tratamento do citomegalovírus (CMV) dos olhos em pacientes com AIDS que não podem usar ganciclovir

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido se hematologicamente estável nesse regime por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo:

• Antibióticos orais.
• Quimioterapia para sarcoma de Kaposi.
• Aciclovir para surtos de herpes simplex ou herpes zoster.
• Zidovudina (AZT), iniciada ou continuada, por pacientes randomizados para ambos os braços de tratamento. AZT administrado concomitantemente com foscarnet pode ser administrado na dose de 100 ou 200 mg a cada 4 horas (q4h), a critério do investigador. Os pacientes randomizados para o braço de tratamento tardio podem iniciar ou continuar a administração de AZT em uma dose de 100 ou 200 mg a cada 4 horas, a critério do investigador. O AZT não pode ser administrado durante as primeiras 3 semanas de tratamento com foscarnet. Os pacientes randomizados para terapia imediata podem iniciar ou retomar o AZT quando entrarem na 2ª semana de terapia de manutenção (semana 4 do período de estudo de 10 semanas), se sua hemoglobina for = ou > 8 g/dl e a contagem absoluta de neutrófilos for = ou > 1000 células/mm3 naquele momento. Deve-se ter cautela no uso concomitante de foscarnet e ciprofloxacino, pois tal uso pareceu exacerbar a insuficiência renal em um paciente.

Os pacientes devem ter retinite ativa por citomegalovírus (CMV) relacionada à AIDS, identificada por sua aparência oftalmoscópica característica e verificada por fotografia de fundo de olho. Os pacientes também devem demonstrar um dos seguintes achados clínicos e/ou laboratoriais:

• Tratamento com ganciclovir (DHPG) resultando em toxicidade limitante da dose (contagem absoluta de neutrófilos (= leucócitos polimorfonucleares mais bandas) < 500 células/mm3 ou plaquetas < 25.000 plaquetas/mm3) ocorrendo em = ou > duas ocasiões documentadas com pelo menos 7 dias de intervalo enquanto receber até um regime de indução máximo de 10 mg/kg/dia ou um regime de manutenção de até 5 mg/kg/dia. Neutropenia não deve ser o resultado do tratamento com zidovudina (AZT).
• Inelegibilidade para terapia com DHPG devido a neutropenia basal (contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/mm3) ou trombocitopenia (plaquetas < 25.000 plaquetas/mm3) documentada em = ou > 2 ocasiões com pelo menos 7 dias de intervalo. A mielossupressão basal não deve ser resultado de terapia contínua com medicamentos prescritos, incluindo AZT, ou medicamentos de venda livre.

Medicação prévia:

Permitido:

• Zidovudina (AZT), de acordo com as estipulações do protocolo.
• Terapia profilática para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
• Quimioterapia para sarcoma de Kaposi.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças ou sintomas são excluídos:

• Uma lesão imediatamente ameaçadora à visão em um olho recuperável (ou seja, pacientes que apresentam uma lesão por citomegalovírus (CMV) que está dentro de 1500 mícrons do disco óptico ou fóvea em um olho com visão de correção de 20/100 ou melhor).
• Opacificação da córnea, cristalino ou vítreo que impede o exame do fundo de olho.
• Qualquer comprometimento pulmonar ou neurológico clinicamente significativo (ou seja, pacientes intubados ou em coma), embora pacientes com histórico de distúrbio convulsivo ou lesão de massa do sistema nervoso central (SNC) possam ser incluídos.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Aciclovir sistêmico como terapia preventiva para infecção por herpes.
• Qualquer agente nefrotóxico.
• Excluem-se especificamente os aminoglicosídeos, a anfotericina B e a pentamidina parenteral. Um paciente que necessite de tal terapia deve ser temporariamente descontinuado da terapia em estudo; se a terapia nefrotóxica for administrada por > 7 dias, o paciente será retirado permanentemente da terapia do estudo.
• Outra terapia anticitomegalovírus (CMV), especificamente ganciclovir, soro/globulina hiperimune para CMV, interferons e imunomoduladores.

Os pacientes serão excluídos do estudo se não quiserem ou não puderem suspender o tratamento com zidovudina (AZT) durante as primeiras 3 semanas do período do estudo (1) se randomizados para o braço de tratamento imediato ou (2) quando cruzados do grupo braço de tratamento atrasado para terapia com foscarnet por causa da progressão da retinite.

Medicação prévia:

Excluído:

• Foscarnet para retinite por citomegalovírus (CMV).
• Excluídos dentro de 7 dias após a entrada no estudo:
• Imunomoduladores.
• Agentes em investigação além do ganciclovir.