En studie av Foscarnet i behandling av Cytomegalovirus (CMV) i øynene hos pasienter med AIDS som ikke kan bruke Ganciclovir

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt hvis hematologisk stabil på dette regimet i minst 30 dager før studiestart:

• Orale antibiotika.
• Kjemoterapi for Kaposis sarkom.
• Acyclovir for utbrudd av herpes simplex eller helvetesild.
• Zidovudin (AZT), enten initiert eller fortsatt, av pasienter randomisert til begge behandlingsarmene. AZT gitt samtidig med foscarnet kan administreres i en dose på 100 eller 200 mg hver 4. time (q4h) etter utrederens skjønn. Pasienter som er randomisert til den forsinkede behandlingsarmen kan starte eller fortsette AZT-administrering med en dose på 100 eller 200 mg hver fjerde time etter utrederens skjønn. AZT kan ikke administreres i løpet av de første 3 ukene av foscarnet-behandling. Pasienter som er randomisert til umiddelbar behandling, kan begynne eller gjenoppta AZT når de går inn i 2. uke med vedlikeholdsbehandling (uke 4 av den 10-ukers studieperioden), hvis hemoglobin er = eller > 8 g/dl og absolutt nøytrofiltall er = eller > 1000 celler/mm3 på den tiden. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av foscarnet og ciprofloksacin, da slik bruk har sett ut til å forverre nyresvikt hos én pasient.

Pasienter må ha aktiv AIDS-relatert cytomegalovirus (CMV) retinitt som identifisert ved dets karakteristiske oftalmoskopiske utseende og verifisert ved fundusfotografering. Pasienter må også demonstrere ett av følgende kliniske og/eller laboratoriefunn:

• Behandling med ganciklovir (DHPG) som resulterer i dosebegrensende toksisitet (absolutt nøytrofiltall (= polymorfonukleære leukocytter pluss bånd) < 500 celler/mm3 eller blodplater < 25000 blodplater/mm3) som forekommer ved = eller > to dokumenterte tilfeller med minst 7 dagers mellomrom mens får opptil et maksimalt induksjonsregime på 10 mg/kg/dag eller et vedlikeholdsregime på opptil 5 mg/kg/dag. Nøytropeni bør ikke være et resultat av zidovudin (AZT) behandling.
• Ikke kvalifisert for DHPG-behandling på grunn av baseline nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 500 celler/mm3) eller trombocytopeni (blodplater < 25 000 blodplater/mm3) dokumentert ved = eller > 2 anledninger med minst 7 dagers mellomrom. Baseline myelosuppresjon bør ikke være et resultat av pågående behandling med verken reseptbelagte legemidler, inkludert AZT, eller reseptfrie medisiner.

Tidligere medisinering:

Tillatt:

• Zidovudin (AZT), i henhold til protokollbestemmelser.
• Profylaksebehandling for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Kjemoterapi for Kaposis sarkom.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med noen av følgende sykdommer eller symptomer er ekskludert:

• En umiddelbart synstruende lesjon i et øye som kan reddes (dvs. pasienter som har en lesjon av cytomegalovirus (CMV) som er innenfor 1500 mikron fra den optiske disken eller fovea i et øye med korrigerende syn på 20/100 eller bedre).
• Opasifisering av hornhinnen, linsen eller glasslegemet som utelukker undersøkelse av funda i begge øynene.
• Enhver klinisk signifikant lunge- eller nevrologisk svekkelse (dvs. pasienter som er intuberte eller komatøse), selv om pasienter med en historie med anfallsforstyrrelser eller en masselesjon i sentralnervesystemet (CNS) kan bli registrert.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

• Systemisk acyclovir som forebyggende behandling for herpesinfeksjon.
• Ethvert nefrotoksisk middel.
• Spesielt utelukket er aminoglykosider, amfotericin B og parenteralt pentamidin. En pasient som trenger slik terapi må midlertidig seponeres fra studieterapi; dersom nefrotoksisk behandling gis i > 7 dager, vil pasienten bli permanent trukket ut av studiebehandlingen.
• Annen anti-cytomegalovirus (CMV) terapi, spesielt ganciclovir, CMV hyperimmun serum/globulin, interferoner og immunmodulatorer.

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de ikke vil eller er i stand til å avbryte behandlingen med zidovudin (AZT) i løpet av de første 3 ukene av studieperioden (1) hvis de blir randomisert til den umiddelbare behandlingsarmen, eller (2) når de krysses over fra forsinket behandlingsarm til foscarnet-terapi på grunn av retinittprogresjon.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

• Foscarnet for cytomegalovirus (CMV) retinitt.
• Ekskludert innen 7 dager etter studiestart:
• Immunmodulatorer.
• Andre undersøkelsesmidler enn ganciclovir.