Eine Studie von Foscarnet bei der Behandlung von Cytomegalovirus (CMV) der Augen bei Patienten mit AIDS, die Ganciclovir nicht verwenden können

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Zulässig, wenn bei diesem Regime für mindestens 30 Tage vor Studieneintritt hämatologisch stabil:

• Orale Antibiotika.
• Chemotherapie für Kaposi-Sarkom.
• Aciclovir bei Ausbrüchen von Herpes simplex oder Gürtelrose.
• Zidovudin (AZT), entweder begonnen oder fortgesetzt, von Patienten, die in beide Behandlungsarme randomisiert wurden. AZT, das gleichzeitig mit Foscarnet verabreicht wird, kann nach Ermessen des Prüfarztes in einer Dosis von 100 oder 200 mg alle 4 Stunden (q4h) verabreicht werden. Patienten, die randomisiert dem verzögerten Behandlungsarm zugewiesen wurden, können nach Ermessen des Prüfarztes mit der Verabreichung von AZT in einer Dosis von 100 oder 200 mg alle 4 Stunden beginnen oder fortfahren. AZT darf während der ersten 3 Wochen der Foscarnet-Therapie nicht verabreicht werden. Patienten, die für eine Soforttherapie randomisiert wurden, können mit AZT beginnen oder sie wieder aufnehmen, wenn sie in die 2. Woche der Erhaltungstherapie (Woche 4 des 10-wöchigen Studienzeitraums) eintreten, wenn ihr Hämoglobinwert = oder > 8 g/dl und die absolute Neutrophilenzahl = oder > ist 1000 Zellen/mm3 damals. Bei gleichzeitiger Anwendung von Foscarnet und Ciprofloxacin ist Vorsicht geboten, da eine solche Anwendung das Nierenversagen bei einem Patienten verschlimmert hat.

Die Patienten müssen eine aktive AIDS-bedingte Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis haben, die durch ihr charakteristisches ophthalmoskopisches Erscheinungsbild identifiziert und durch Fundusfotografie bestätigt wird. Die Patienten müssen außerdem einen der folgenden klinischen und/oder Laborbefunde nachweisen:

• Behandlung mit Ganciclovir (DHPG), die zu dosislimitierender Toxizität führt (absolute Neutrophilenzahl (= polymorphkernige Leukozyten plus Banden) < 500 Zellen/mm3 oder Thrombozyten < 25.000 Thrombozyten/mm3), die bei = oder > zwei dokumentierten Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen auftrat bis zu einem maximalen Induktionsregime von 10 mg/kg/Tag oder einem Erhaltungsregime von bis zu 5 mg/kg/Tag erhalten. Neutropenie sollte nicht das Ergebnis einer Behandlung mit Zidovudin (AZT) sein.
• Ungeeignetheit für eine DHPG-Therapie aufgrund von Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 500 Zellen/mm3) oder Thrombozytopenie (Thrombozyten < 25.000 Thrombozyten/mm3) zu Studienbeginn, dokumentiert bei = oder > 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen. Die Baseline-Myelosuppression sollte nicht das Ergebnis einer laufenden Therapie mit verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich AZT, oder rezeptfreien Medikamenten sein.

Vorherige Medikation:

Erlaubt:

• Zidovudin (AZT), gemäß Protokollbestimmungen.
• Prophylaxetherapie bei Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP).
• Chemotherapie für Kaposi-Sarkom.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit einer der folgenden Krankheiten oder Symptome sind ausgeschlossen:

• Eine sofort das Sehvermögen bedrohende Läsion in einem erhaltbaren Auge (d. h. Patienten, die eine Cytomegalovirus (CMV)-Läsion haben, die sich innerhalb von 1500 Mikrometern von der Papille oder Fovea in einem Auge mit einer Sehkorrektur von 20/100 oder besser befindet).
• Hornhaut-, Linsen- oder Glaskörpertrübung, die eine Untersuchung des Fundus beider Augen ausschließt.
• Jede klinisch signifikante pulmonale oder neurologische Beeinträchtigung (d. h. Patienten, die intubiert oder komatös sind), obwohl Patienten mit einer Vorgeschichte einer Anfallserkrankung oder einer Massenläsion des zentralen Nervensystems (ZNS) aufgenommen werden können.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Systemisches Aciclovir als vorbeugende Therapie bei Herpesinfektion.
• Jeder nephrotoxische Wirkstoff.
• Ausdrücklich ausgeschlossen sind Aminoglykoside, Amphotericin B und parenterales Pentamidin. Ein Patient, der eine solche Therapie benötigt, muss vorübergehend von der Studientherapie abgesetzt werden; wenn eine nephrotoxische Therapie für > 7 Tage gegeben wird, wird der Patient dauerhaft von der Studientherapie ausgeschlossen.
• Andere Anti-Cytomegalovirus (CMV)-Therapien, insbesondere Ganciclovir, CMV-Hyperimmunserum/-globulin, Interferone und Immunmodulatoren.

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie nicht bereit oder in der Lage sind, die Zidovudin (AZT)-Behandlung während der ersten 3 Wochen des Studienzeitraums (1) bei Randomisierung in den Arm mit sofortiger Behandlung oder (2) bei Wechsel aus dem Arm auszusetzen verzögerter Behandlungsarm auf Foscarnet-Therapie wegen Fortschreiten der Retinitis.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Foscarnet für Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis.
• Innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:
• Immunmodulatoren.
• Andere Prüfsubstanzen als Ganciclovir.