En studie av Foscarnet vid behandling av Cytomegalovirus (CMV) i ögonen hos patienter med AIDS som inte kan använda Ganciclovir
En fas II randomiserad kontrollerad studie av omedelbar kontra fördröjd Foscarnet-terapi hos AIDS-patienter med icke-omedelbart synshotande CMV-retinit som inte kan behandlas med ganciklovir på grund av myelosuppression
Att studera säkerheten och effektiviteten av foscarnet vid behandling av AIDS-patienter som har aktiv infektion med cytomegalovirus (CMV) som orsakar inflammation i näthinnan (näthinneinflammation). Dessutom kan dessa patienter inte behandlas med ganciklovir (DHPG) på grund av dess toxiska effekt på kroppens blodbildande celler eller på grund av att antalet vita blodkroppar eller blodplättar var för lågt.
CMV är ett vanligt virus som kan orsaka blindhet och död hos AIDS-patienter. Tidigare studier visar att foscarnet har varit effektivt i både AIDS- och icke-AIDS-patienter med CMV-infektion. Även om behandling med ganciklovir (DHPG) också är effektiv, har en betydande toxicitet som leder till dosbegränsande neutropeni (lågt antal vita blodkroppar) hos en tredjedel av de behandlade patienterna associerats med läkemedlet. Baserat på den allvarliga karaktären av CMV-retinit och bristen på alternativa läkemedelsterapier för DHPG-känsliga patienter, kommer denna studie att utvärdera säkerheten och effekten av intravenös (IV) foscarnet hos AIDS-patienter med CMV-retinit.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CMV är ett vanligt virus som kan orsaka blindhet och död hos AIDS-patienter. Tidigare studier visar att foscarnet har varit effektivt i både AIDS- och icke-AIDS-patienter med CMV-infektion. Även om behandling med ganciklovir (DHPG) också är effektiv, har en betydande toxicitet som leder till dosbegränsande neutropeni (lågt antal vita blodkroppar) hos en tredjedel av de behandlade patienterna associerats med läkemedlet. Baserat på den allvarliga karaktären av CMV-retinit och bristen på alternativa läkemedelsterapier för DHPG-känsliga patienter, kommer denna studie att utvärdera säkerheten och effekten av intravenös (IV) foscarnet hos AIDS-patienter med CMV-retinit.
Efter rutinmässiga utvärderingsstudier randomiseras patienterna till att få foscarnet omedelbart eller för att skjuta upp behandlingen, eftersom deras näthinneinflammation har fastställts inte vara omedelbart synhotande. Patienter är inlagda på sjukhus under de första 3 dagarna och kan förbli inlagda i så många som 14 dagar. Foscarnet ges via ven (IV) i det som kallas induktionsterapi och om patientens näthinneinflammation stabiliseras efter 2 veckors behandling fortsätter behandlingen med foscarnet i underhållsbehandling i ytterligare 8 veckor. Under underhållsbehandling får patienterna saltlösning IV för att förhindra eventuella toxiska biverkningar av foscarnet på njurarna. Patienter har regelbundna kontroller för att övervaka sin näthinneinflammation såväl som sin allmänna hälsa. Patienter som tar zidovudin (AZT) innan de går in i studien kan fortsätta sin behandling om de väljs ut för gruppen med fördröjd behandling; om de väljs ut för den omedelbara behandlingsgruppen, påbörjar eller återupptar de AZT-behandling när de går in i den andra veckan av underhållsbehandling. Patienterna följs som polikliniska patienter i minst 10 veckor, med klinikkontroller och laboratorietester en gång i veckan; synundersökningar görs en gång i veckan under de första 2 veckorna och sedan varannan vecka. Om det är kliniskt indicerat kan en fortsatt underhållsbehandling ges efter den 10:e veckan; den totala behandlingstiden plus underhåll får inte överstiga 24 veckor. Obs: Patienter som är schemalagda för den fördröjda foscarnetbehandlingen ges omedelbart foscarnet vid första tecken på att deras näthinneinflammation förvärras.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
Samtidig medicinering:
Tillåtet om hematologiskt stabilt på den kuren i minst 30 dagar före studiestart:
- Orala antibiotika.
- Kemoterapi för Kaposis sarkom.
- Acyclovir för utbrott av herpes simplex eller bältros.
- Zidovudin (AZT), antingen initierat eller fortsatt, av patienter randomiserade till båda behandlingsarmarna. AZT givet samtidigt med foscarnet kan administreras i en dos på 100 eller 200 mg var 4:e timme (q4h) enligt utredarens bedömning. Patienter som randomiserats till den fördröjda behandlingsarmen kan påbörja eller fortsätta AZT-administrering med en dos på 100 eller 200 mg q4h efter utredarens gottfinnande. AZT får inte administreras under de första 3 veckorna av foscarnetbehandling. Patienter som randomiserats till omedelbar behandling kan börja eller återuppta AZT när de går in i den andra veckan av underhållsbehandling (vecka 4 av den 10 veckor långa studieperioden), om deras hemoglobin är = eller > 8 g/dl och det absoluta antalet neutrofiler är = eller > 1000 celler/mm3 vid den tiden. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av foscarnet och ciprofloxacin, eftersom sådan användning har tyckts förvärra njursvikt hos en patient.
Patienter måste ha aktiv AIDS-relaterad cytomegalovirus (CMV) retinit som identifieras av dess karakteristiska oftalmoskopiska utseende och verifieras genom ögonbottenfotografering. Patienter måste också visa ett av följande kliniska och/eller laboratoriefynd:
- Behandling med ganciklovir (DHPG) som resulterar i dosbegränsande toxicitet (absolut neutrofilantal (= polymorfonukleära leukocyter plus band) < 500 celler/mm3 eller trombocyter < 25000 trombocyter/mm3) som inträffar vid = eller > två dokumenterade tillfällen med minst 7 dagars mellanrum medan får upp till en maximal induktionsregim på 10 mg/kg/dag eller en underhållsregim på upp till 5 mg/kg/dag. Neutropeni bör inte vara resultatet av zidovudin (AZT) behandling.
- Inte kvalificerad för DHPG-behandling på grund av baslinje neutropeni (absolut neutrofilantal < 500 celler/mm3) eller trombocytopeni (trombocyter < 25 000 trombocyter/mm3) dokumenterad vid = eller > 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum. Baseline myelosuppression bör inte vara resultatet av pågående behandling med varken receptbelagda läkemedel, inklusive AZT, eller receptfria läkemedel.
Tidigare medicinering:
Tillåten:
- Zidovudin (AZT), enligt protokollbestämmelser.
- Profylaxbehandling för Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
- Kemoterapi för Kaposis sarkom.
Exklusions kriterier
Samexisterande tillstånd:
Patienter med någon av följande sjukdomar eller symtom är uteslutna:
- En omedelbart synshotande lesion i ett räddningsbart öga (dvs patienter som har en cytomegalovirus (CMV) lesion som är inom 1500 mikron från optiska skivan eller fovea i ett öga med korrigeringssyn på 20/100 eller bättre).
- Opacifiering av hornhinnan, linsen eller glaskroppen som utesluter undersökning av fundi i något öga.
- Varje kliniskt signifikant lung- eller neurologisk funktionsnedsättning (d.v.s. patienter som är intuberade eller komatösa), även om patienter med anamnes på en anfallsstörning eller en massalesion i centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas.
Samtidig medicinering:
Utesluten:
- Systemisk acyklovir som förebyggande behandling för herpesinfektion.
- Alla nefrotoxiska medel.
- Specifikt uteslutna är aminoglykosider, amfotericin B och parenteralt pentamidin. En patient som behöver sådan terapi måste tillfälligt avbrytas från studieterapin; om nefrotoxisk terapi ges i > 7 dagar, kommer patienten att avbrytas permanent från studieterapin.
- Annan anti-cytomegalovirus (CMV) terapi, specifikt ganciklovir, CMV hyperimmun serum/globulin, interferoner och immunmodulatorer.
Patienter kommer att uteslutas från studien om de är ovilliga eller oförmögna att avbryta behandlingen med zidovudin (AZT) under de första 3 veckorna av studieperioden (1) om de randomiserats till den omedelbara behandlingsarmen, eller (2) när de korsas över från försenad behandlingsarm till foscarnetterapi på grund av näthinneprogression.
Tidigare medicinering:
Utesluten:
- Foscarnet för cytomegalovirus (CMV) retinit.
- Utesluten inom 7 dagar efter studiestart:
- Immunmodulatorer.
- Andra undersökningsmedel än ganciklovir.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: MA Jacobson
- Studiestol: CS Crumpacker
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Virussjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Näthinnesjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Ögoninfektioner
- Ögoninfektioner, Viral
- Cytomegalovirusinfektioner
- Infektioner
- Retinit
- Cytomegalovirus Retinit
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Foscarnet
- Fosfonoättiksyra
Andra studie-ID-nummer
- ACTG 092
- 11067 (DAIDS ES Registry Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .