Een studie van Foscarnet bij de behandeling van cytomegalovirus (CMV) van de ogen bij patiënten met aids die ganciclovir niet kunnen gebruiken

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan ​​indien hematologisch stabiel op dat regime gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

• Orale antibiotica.
• Chemotherapie voor Kaposi-sarcoom.
• Aciclovir voor uitbraken van herpes simplex of gordelroos.
• Zidovudine (AZT), gestart of voortgezet, door patiënten gerandomiseerd naar beide behandelingsarmen. AZT dat gelijktijdig met foscarnet wordt gegeven, kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegediend in een dosis van 100 of 200 mg om de 4 uur (q4h). Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de groep met uitgestelde behandeling kunnen de toediening van AZT starten of voortzetten met een dosis van 100 of 200 mg om de 4 uur, naar goeddunken van de onderzoeker. AZT mag niet worden toegediend tijdens de eerste 3 weken van de behandeling met foscarnet. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar onmiddellijke therapie, kunnen AZT beginnen of hervatten wanneer ze de 2e week van de onderhoudstherapie ingaan (week 4 van de 10 weken durende studieperiode), als hun hemoglobine = of > 8 g/dl is en het absolute aantal neutrofielen = of > 1000 cellen/mm3 op dat moment. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van foscarnet en ciprofloxacine, aangezien dergelijk gebruik nierfalen bij één patiënt bleek te verergeren.

Patiënten moeten actieve AIDS-gerelateerde cytomegalovirus (CMV)-retinitis hebben, zoals geïdentificeerd aan de hand van het karakteristieke oftalmoscopische uiterlijk en geverifieerd door fundusfotografie. Patiënten moeten ook een van de volgende klinische en/of laboratoriumbevindingen aantonen:

• Behandeling met ganciclovir (DHPG) resulterend in dosisbeperkende toxiciteit (absoluut aantal neutrofielen (= polymorfonucleaire leukocyten plus banden) < 500 cellen/mm3 of bloedplaatjes < 25.000 bloedplaatjes/mm3) optredend op = of > twee gedocumenteerde voorvallen met een tussenpoos van ten minste 7 dagen met een maximaal inductieschema van 10 mg/kg/dag of een onderhoudsschema van maximaal 5 mg/kg/dag. Neutropenie mag niet het gevolg zijn van behandeling met zidovudine (AZT).
• Ongeschiktheid voor DHPG-therapie vanwege neutropenie bij aanvang (absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/mm3) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 25.000 bloedplaatjes/mm3) gedocumenteerd op = of > 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen. Baseline myelosuppressie mag niet het resultaat zijn van lopende therapie met medicijnen op recept, waaronder AZT, of vrij verkrijgbare medicijnen.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

• Zidovudine (AZT), volgens protocolbepalingen.
• Profylaxe therapie voor Pneumocystis carinii pneumonie (PCP).
• Chemotherapie voor Kaposi-sarcoom.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met een van de volgende ziekten of symptomen zijn uitgesloten:

• Een onmiddellijk gezichtsbedreigende laesie in een te redden oog (d.w.z. patiënten met een cytomegalovirus (CMV) laesie die zich binnen 1500 micron van de optische schijf of fovea bevindt in een oog met correctiezicht van 20/100 of beter).
• Vertroebeling van het hoornvlies, de lens of het glasvocht waardoor onderzoek van de fundi van beide ogen onmogelijk is.
• Elke klinisch significante pulmonale of neurologische stoornis (d.w.z. patiënten die geïntubeerd of comateus zijn), hoewel patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of een laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden ingeschreven.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Systemische aciclovir als preventieve therapie voor herpesinfectie.
• Elk nefrotoxisch middel.
• Specifiek uitgesloten zijn aminoglycosiden, amfotericine B en parenteraal pentamidine. Een patiënt die een dergelijke therapie nodig heeft, moet tijdelijk worden stopgezet met de studietherapie; als nefrotoxische therapie gedurende > 7 dagen wordt gegeven, zal de patiënt definitief worden teruggetrokken uit de studietherapie.
• Andere anti-cytomegalovirus (CMV) therapie, met name ganciclovir, CMV hyperimmuun serum/globuline, interferonen en immunomodulatoren.

Patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten als ze de behandeling met zidovudine (AZT) niet willen of kunnen onderbreken gedurende de eerste 3 weken van de onderzoeksperiode (1) indien gerandomiseerd naar de directe behandelingsarm, of (2) wanneer ze zijn overgestapt van de uitgestelde behandelingsarm naar foscarnet-therapie vanwege progressie van retinitis.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Foscarnet voor cytomegalovirus (CMV) retinitis.
• Uitgesloten binnen 7 dagen na deelname aan de studie:
• Immunomodulatoren.
• Onderzoeksmiddelen anders dan ganciclovir.