Studie foscarnetu v léčbě cytomegaloviru (CMV) očí u pacientů s AIDS, kteří nemohou užívat ganciklovir

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno, pokud je hematologicky stabilní v tomto režimu po dobu alespoň 30 dnů před vstupem do studie:

• Perorální antibiotika.
• Chemoterapie pro Kaposiho sarkom.
• Acyclovir pro propuknutí herpes simplex nebo pásového oparu.
• zidovudinem (AZT), buď zahájena nebo v ní pokračovat, pacienty randomizovanými do obou léčebných ramen. AZT podávaný současně s foscarnetem může být podáván v dávce 100 nebo 200 mg každé 4 hodiny (q4h) podle uvážení zkoušejícího. Pacienti randomizovaní do ramene s odloženou léčbou mohou zahájit nebo pokračovat v podávání AZT v dávce 100 nebo 200 mg q4h podle uvážení zkoušejícího. AZT nesmí být podáván během prvních 3 týdnů foscarnetové terapie. Pacienti randomizovaní k okamžité léčbě mohou zahájit nebo obnovit AZT, když vstoupí do 2. týdne udržovací léčby (4. týden 10týdenního období studie), pokud je jejich hemoglobin = nebo > 8 g/dl a absolutní počet neutrofilů je = nebo > 1000 buněk/mm3 v té době. Při současném užívání foskarnetu a ciprofloxacinu je třeba opatrnosti, protože se zdá, že takové použití u jednoho pacienta zhoršuje renální selhání.

Pacienti musí mít aktivní retinitidu související s cytomegalovirem (CMV) související s AIDS, jak je identifikováno jejím charakteristickým oftalmoskopickým vzhledem a ověřeno fotografií očního pozadí. Pacienti musí také prokázat jeden z následujících klinických a/nebo laboratorních nálezů:

• Léčba ganciklovirem (DHPG) vedoucí k toxicitě omezující dávku (absolutní počet neutrofilů (= polymorfonukleární leukocyty plus pruhy) < 500 buněk/mm3 nebo krevních destiček < 25 000 krevních destiček/mm3) vyskytující se při = nebo > dvou dokumentovaných příležitostech s odstupem alespoň 7 dnů příjem až do maximálního indukčního režimu 10 mg/kg/den nebo udržovacího režimu až do 5 mg/kg/den. Neutropenie by neměla být výsledkem léčby zidovudinem (AZT).
• Nezpůsobilost k léčbě DHPG z důvodu výchozí neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/mm3) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 25 000 krevních destiček/mm3) dokumentované při = nebo > 2 případech s odstupem alespoň 7 dnů. Výchozí myelosuprese by neměla být důsledkem pokračující léčby buď léky na předpis, včetně AZT, ani volně prodejnými léky.

Předchozí léky:

Povoleno:

• zidovudin (AZT), podle ustanovení protokolu.
• Profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP).
• Chemoterapie pro Kaposiho sarkom.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s některým z následujících onemocnění nebo symptomů jsou vyloučeni:

• Léze bezprostředně ohrožující zrak v oku, které lze zachránit (tj. pacienti s cytomegalovirovou (CMV) lézí, která se nachází do 1500 mikronů od optické ploténky nebo fovey v oku s korekčním viděním 20/100 nebo lepším).
• Zakalení rohovky, čočky nebo sklivce, které vylučuje vyšetření fundi obou očí.
• Jakékoli klinicky významné plicní nebo neurologické poškození (tj. pacienti, kteří jsou intubováni nebo v kómatu), ačkoli mohou být zařazeni pacienti s anamnézou záchvatové poruchy nebo hromadné léze centrálního nervového systému (CNS).

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Systémový acyklovir jako preventivní léčba herpetické infekce.
• Jakékoli nefrotoxické činidlo.
• Konkrétně jsou vyloučeny aminoglykosidy, amfotericin B a parenterální pentamidin. Pacient, který takovou terapii vyžaduje, musí být dočasně přerušen ze studijní terapie; pokud je nefrotoxická terapie podávána po dobu > 7 dnů, bude pacient trvale vyřazen ze studijní terapie.
• Další anticytomegalovirová (CMV) terapie, konkrétně ganciklovir, CMV hyperimunní sérum/globulin, interferony a imunomodulátory.

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud nebudou ochotni nebo schopni přerušit léčbu zidovudinem (AZT) během prvních 3 týdnů období studie (1) pokud budou randomizováni do ramene s okamžitou léčbou, nebo (2) pokud přejdou z opožděná léčebná větev na foscarnetovou terapii kvůli progresi retinitidy.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

• Foscarnet pro cytomegalovirovou (CMV) retinitidu.
• Vyloučeno do 7 dnů od vstupu do studie:
• Imunomodulátory.
• Jiné vyšetřovací látky než ganciklovir.