Uno studio di Foscarnet nel trattamento del citomegalovirus (CMV) degli occhi nei pazienti con AIDS che non possono usare Ganciclovir

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito se ematologicamente stabile su quel regime per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

• Antibiotici orali.
• Chemioterapia per il sarcoma di Kaposi.
• Aciclovir per focolai di herpes simplex o fuoco di Sant'Antonio.
• Zidovudina (AZT), iniziata o continuata, da pazienti randomizzati in entrambi i bracci di trattamento. L'AZT somministrato in concomitanza con foscarnet può essere somministrato a una dose di 100 o 200 mg ogni 4 ore (q4h) a discrezione dello sperimentatore. I pazienti randomizzati al braccio di trattamento ritardato possono iniziare o continuare la somministrazione di AZT a una dose di 100 o 200 mg ogni 4 ore a discrezione dello sperimentatore. L'AZT non può essere somministrato durante le prime 3 settimane di terapia con foscarnet. I pazienti randomizzati alla terapia immediata possono iniziare o riprendere l'AZT quando entrano nella 2a settimana di terapia di mantenimento (settimana 4 del periodo di studio di 10 settimane), se la loro emoglobina è = o > 8 g/dl e la conta assoluta dei neutrofili è = o > 1000 celle/mm3 in quel momento. Si deve usare cautela nell'uso concomitante di foscarnet e ciprofloxacina, poiché tale uso sembra esacerbare l'insufficienza renale in un paziente.

I pazienti devono avere una retinite attiva da citomegalovirus (CMV) correlata all'AIDS, identificata dal suo caratteristico aspetto oftalmoscopico e verificata dalla fotografia del fondo oculare. I pazienti devono inoltre dimostrare uno dei seguenti risultati clinici e/o di laboratorio:

• Trattamento con ganciclovir (DHPG) con conseguente tossicità dose-limitante (conta assoluta dei neutrofili (= leucociti polimorfonucleati più bande) < 500 cellule/mm3 o piastrine < 25000 piastrine/mm3) che si verificano in = o > due occasioni documentate a distanza di almeno 7 giorni mentre ricevere fino a un regime di induzione massimo di 10 mg/kg/giorno o un regime di mantenimento fino a 5 mg/kg/giorno. La neutropenia non dovrebbe essere il risultato del trattamento con zidovudina (AZT).
• Inammissibilità alla terapia con DHPG a causa di neutropenia al basale (conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/mm3) o trombocitopenia (piastrine <25000 piastrine/mm3) documentata in = o > 2 occasioni ad almeno 7 giorni di distanza. La mielosoppressione basale non dovrebbe essere il risultato di una terapia in corso con farmaci da prescrizione, compreso l'AZT, o farmaci da banco.

Farmaci precedenti:

Consentito:

• Zidovudina (AZT), secondo le disposizioni del protocollo.
• Terapia di profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii (PCP).
• Chemioterapia per il sarcoma di Kaposi.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti malattie o sintomi:

• Una lesione immediatamente pericolosa per la vista in un occhio salvabile (cioè, pazienti che hanno una lesione da citomegalovirus (CMV) che si trova entro 1500 micron dal disco ottico o dalla fovea in un occhio con correzione della vista di 20/100 o migliore).
• Opacizzazione della cornea, del cristallino o del vitreo che preclude l'esame del fondo di entrambi gli occhi.
• Qualsiasi compromissione polmonare o neurologica clinicamente significativa (ad es. Pazienti intubati o in coma), sebbene possano essere arruolati pazienti con una storia di disturbo convulsivo o una lesione di massa del sistema nervoso centrale (SNC).

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Aciclovir sistemico come terapia preventiva per l'infezione da herpes.
• Qualsiasi agente nefrotossico.
• In particolare sono esclusi gli aminoglicosidi, l'amfotericina B e la pentamidina parenterale. Un paziente che richieda tale terapia deve essere temporaneamente interrotto dalla terapia in studio; se la terapia nefrotossica viene somministrata per > 7 giorni, il paziente verrà definitivamente ritirato dalla terapia in studio.
• Altre terapie anti-citomegalovirus (CMV), in particolare ganciclovir, siero/globulina iperimmune da CMV, interferoni e immunomodulatori.

I pazienti saranno esclusi dallo studio se non vogliono o non sono in grado di sospendere il trattamento con zidovudina (AZT) durante le prime 3 settimane del periodo di studio (1) se randomizzati al braccio di trattamento immediato, o (2) quando passano dal braccio di trattamento braccio di trattamento ritardato alla terapia con foscarnet a causa della progressione della retinite.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Foscarnet per la retinite da citomegalovirus (CMV).
• Esclusi entro 7 giorni dall'ingresso nello studio:
• Immunomodulatori.
• Agenti sperimentali diversi dal ganciclovir.