Badanie Foskarnetu w leczeniu wirusa cytomegalii (CMV) oczu u pacjentów z AIDS, którzy nie mogą stosować gancyklowiru

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolone, jeśli hematologicznie stabilne w tym schemacie przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania:

• Doustne antybiotyki.
• Chemioterapia mięsaka Kaposiego.
• Acyklowir na ogniska opryszczki pospolitej lub półpaśca.
• Zydowudyna (AZT), rozpoczęta lub kontynuowana przez pacjentów przydzielonych losowo do obu ramion leczenia. AZT podawany jednocześnie z foskarnetem może być podawany w dawce 100 lub 200 mg co 4 godziny (co 4 godziny), według uznania badacza. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy opóźnionego leczenia mogą rozpocząć lub kontynuować podawanie AZT w dawce 100 lub 200 mg co 4 godziny według uznania badacza. AZT nie wolno podawać w ciągu pierwszych 3 tygodni terapii foskarnetem. Pacjenci przydzieleni losowo do natychmiastowej terapii mogą rozpocząć lub wznowić AZT w drugim tygodniu leczenia podtrzymującego (tydzień 4 10-tygodniowego okresu badania), jeśli ich stężenie hemoglobiny wynosi = lub > 8 g/dl, a bezwzględna liczba neutrofilów wynosi = lub > 1000 komórek/mm3 w tym czasie. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania foskarnetu i cyprofloksacyny, ponieważ wydaje się, że takie stosowanie zaostrza niewydolność nerek u jednego pacjenta.

Pacjenci muszą mieć aktywne zapalenie siatkówki związane z wirusem cytomegalii (CMV), które można rozpoznać po charakterystycznym wyglądzie oftalmoskopowym i zweryfikować na podstawie fotografii dna oka. Pacjenci muszą również wykazać jedno z następujących wyników klinicznych i/lub laboratoryjnych:

• Leczenie gancyklowirem (DHPG) powodujące toksyczność ograniczającą dawkę (bezwzględna liczba neutrofili (= leukocyty polimorfojądrowe plus prążki) < 500 komórek/mm3 lub płytki krwi < 25 000 płytek krwi/mm3) występujące w = lub > dwóch udokumentowanych przypadkach w odstępie co najmniej 7 dni podczas otrzymujących maksymalny schemat indukcji do 10 mg/kg mc./dobę lub schemat leczenia podtrzymującego do 5 mg/kg mc./dobę. Neutropenia nie powinna być wynikiem leczenia zydowudyną (AZT).
• Brak kwalifikacji do leczenia DHPG z powodu wyjściowej neutropenii (bezwzględna liczba neutrofilów < 500 komórek/mm3) lub małopłytkowości (płytki krwi < 25 000 płytek krwi/mm3) udokumentowanej co najmniej 2 razy w odstępie co najmniej 7 dni. Wyjściowa mielosupresja nie powinna być wynikiem trwającej terapii lekami na receptę, w tym AZT, ani lekami dostępnymi bez recepty.

Wcześniejsze leki:

Dozwolony:

• Zydowudyna (AZT), zgodnie z ustaleniami protokołu.
• Terapia profilaktyczna zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP).
• Chemioterapia mięsaka Kaposiego.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób lub objawów są wykluczeni:

• Zmiana bezpośrednio zagrażająca widzeniu w oku możliwym do uratowania (tj. pacjenci ze zmianą wywołaną wirusem cytomegalii (CMV) znajdującą się w odległości do 1500 mikronów od tarczy nerwu wzrokowego lub dołka w oku z korekcją widzenia 20/100 lub lepszą).
• Zmętnienie rogówki, soczewki lub ciała szklistego, które uniemożliwia badanie dna oka.
• Dowolne klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc lub układu nerwowego (tj. pacjenci zaintubowani lub w stanie śpiączki), chociaż pacjenci z napadami drgawkowymi lub masowymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w wywiadzie mogą zostać włączeni.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Ogólnoustrojowy acyklowir jako terapia zapobiegawcza zakażenia wirusem opryszczki.
• Każdy środek nefrotoksyczny.
• Konkretnie wykluczone są aminoglikozydy, amfoterycyna B i pozajelitowa pentamidyna. Pacjent, który wymaga takiej terapii, musi zostać czasowo odstawiony od badanej terapii; jeśli leczenie nefrotoksyczne jest stosowane przez > 7 dni, pacjent zostanie trwale wycofany z badanej terapii.
• Inna terapia przeciw wirusowi cytomegalii (CMV), w szczególności gancyklowir, surowica/globulina hiperimmunizacyjna CMV, interferony i immunomodulatory.

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli nie będą chcieli lub nie będą mogli zawiesić leczenia zydowudyną (AZT) podczas pierwszych 3 tygodni okresu badania (1) jeśli zostaną losowo przydzieleni do ramienia natychmiastowego leczenia lub (2) zostaną przeniesieni z grupy opóźnione ramię leczenia do leczenia foskarnetem z powodu progresji zapalenia siatkówki.

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

• Foskarnet na zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii (CMV).
• Wykluczone w ciągu 7 dni od włączenia do badania:
• Immunomodulatory.
• Czynniki badawcze inne niż gancyklowir.