Исследование фоскарнета при лечении цитомегаловируса (ЦМВ) глаз у пациентов со СПИДом, которые не могут использовать ганцикловир

Критерии включения

Одновременное лечение:

Разрешены, если гематологически стабильны на этой схеме в течение как минимум 30 дней до включения в исследование:

• Пероральные антибиотики.
• Химиотерапия саркомы Капоши.
• Ацикловир при вспышках простого герпеса или опоясывающего лишая.
• Зидовудин (AZT), либо начатое, либо продолженное пациентами, рандомизированными в обе группы лечения. Одновременно с фоскарнетом можно назначать АЗТ в дозе 100 или 200 мг каждые 4 часа (каждые 4 часа) по усмотрению исследователя. Пациенты, рандомизированные в группу отсроченного лечения, могут начать или продолжить прием АЗТ в дозе 100 или 200 мг каждые 4 часа по усмотрению исследователя. AZT нельзя вводить в течение первых 3 недель терапии фоскарнетом. Пациенты, рандомизированные для немедленной терапии, могут начать или возобновить AZT, когда они переходят на 2-ю неделю поддерживающей терапии (4-я неделя 10-недельного периода исследования), если их гемоглобин составляет = или > 8 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов = или > 1000 клеток/мм3 в то время. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фоскарнета и ципрофлоксацина, поскольку такое применение, по-видимому, усугубило почечную недостаточность у одного пациента.

Пациенты должны иметь активный цитомегаловирусный (ЦМВ) ретинит, связанный со СПИДом, что определяется его характерной офтальмоскопической картиной и подтверждается фотографией глазного дна. Пациенты также должны продемонстрировать одно из следующих клинических и/или лабораторных данных:

• Лечение ганцикловиром (DHPG), приводящее к ограничивающей дозу токсичности (абсолютное количество нейтрофилов (= полиморфно-ядерные лейкоциты плюс полосы) < 500 клеток/мм3 или тромбоцитов < 25000 тромбоцитов/мм3), возникающее в = или > двух задокументированных случаях с интервалом не менее 7 дней, в то время как прием до максимальной индукционной дозы 10 мг/кг/сутки или поддерживающей терапии до 5 мг/кг/сутки. Нейтропения не должна быть результатом лечения зидовудином (AZT).
• Непригодность для терапии DHPG из-за исходной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 500 клеток/мм3) или тромбоцитопении (тромбоциты <25000 тромбоцитов/мм3), документально подтвержденной = или > 2 случаев с интервалом не менее 7 дней. Исходная миелосупрессия не должна быть результатом продолжающейся терапии рецептурными препаратами, включая зидовудин, или лекарствами, отпускаемыми без рецепта.

Предшествующее лечение:

Допустимый:

• Зидовудин (АЗТ) согласно протоколу.
• Профилактическая терапия пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP).
• Химиотерапия саркомы Капоши.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты с любым из следующих заболеваний или симптомов:

• Немедленно угрожающее зрению поражение в подлежащем спасению глазе (т. е. у пациентов с цитомегаловирусным (ЦМВ) поражением, которое находится в пределах 1500 микрон от диска зрительного нерва или центральной ямки в глазу с коррекцией зрения 20/100 или выше).
• Помутнение роговицы, хрусталика или стекловидного тела, препятствующее осмотру глазного дна обоих глаз.
• Любые клинически значимые легочные или неврологические нарушения (например, интубированные или коматозные пациенты), хотя могут быть включены пациенты с судорожным расстройством в анамнезе или массовым поражением центральной нервной системы (ЦНС).

Одновременное лечение:

Исключенный:

• Системный ацикловир как профилактическая терапия герпетической инфекции.
• Любой нефротоксический агент.
• Особо исключены аминогликозиды, амфотерицин В и пентамидин для парентерального введения. Пациент, которому требуется такая терапия, должен быть временно прекращен от исследуемой терапии; если нефротоксическая терапия проводится более 7 дней, пациент будет навсегда исключен из исследуемой терапии.
• Другая антицитомегаловирусная (ЦМВ) терапия, особенно ганцикловир, гипериммунная сыворотка/глобулин ЦМВ, интерфероны и иммуномодуляторы.

Пациенты будут исключены из исследования, если они не желают или не могут приостановить лечение зидовудином (АЗТ) в течение первых 3 недель периода исследования (1) при рандомизации в группу немедленного лечения или (2) при переходе из отсроченное лечение фоскарнетом из-за прогрессирования ретинита.

Предшествующее лечение:

Исключенный:

• Фоскарнет при цитомегаловирусном (ЦМВ) ретините.
• Исключены в течение 7 дней после начала исследования:
• Иммуномодуляторы.
• Исследовательские агенты, кроме ганцикловира.