- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00000710
Une étude de phase I sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la 2',3'-didésoxyinosine (ddI) administrée deux fois par jour à des patients atteints du SIDA ou d'un complexe lié au SIDA
Déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique (taux sanguins) et l'efficacité de la didanosine (ddI) lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse et orale. Une fois la dose maximale tolérée (DMT) déterminée, un schéma posologique approprié sera alors établi pour les essais de phase II et de phase III.
La zidovudine (AZT) a produit les meilleurs résultats cliniques dans le traitement médicamenteux du SIDA à ce jour, mais elle produit une toxicité chez environ 50 % des patients. Les premières données montrent que le ddI possède une activité antivirale élevée et une toxicité moindre que l'AZT. La voie et la dose les plus efficaces de ddI restent à déterminer.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La zidovudine (AZT) a produit les meilleurs résultats cliniques dans le traitement médicamenteux du SIDA à ce jour, mais elle produit une toxicité chez environ 50 % des patients. Les premières données montrent que le ddI possède une activité antivirale élevée et une toxicité moindre que l'AZT. La voie et la dose les plus efficaces de ddI restent à déterminer.
Les patients reçoivent des médicaments par voie intraveineuse pendant 14 jours avec une période de sevrage de 1 jour, puis 76 semaines de médicaments par voie orale. Pour accélérer cette étude de sécurité et être toujours en mesure de maintenir une surveillance étroite de la santé du patient, un schéma posologique qui se chevauche est utilisé. Après que 6 patients ont été recrutés et qu'au moins 4 ont terminé 4 semaines de dosage sans effets toxiques significatifs, un deuxième groupe de patients est démarré au niveau de dose suivant.
MODIFIÉ : Une autre formulation de dosage oral de ddI sera fournie sous la forme d'un mélange de poudres tampons emballé dans des sachets en aluminium scellés de plusieurs dosages.
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Médicaments concomitants :
Recommandé:
- Allopurinol pour une occurrence constante d'hyperuricémie observée avec l'administration de 2',3'-didésoxyinosine (ddI).
Autorisé:
- Pentamidine en aérosol pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).
- Acyclovir oral pour les infections à herpès simplex à condition que le dosage de ddI soit suspendu pendant cette période.
- Kétoconazole pour les patients ne répondant à aucun autre traitement et après consultation du promoteur.
- Un traitement symptomatique tel que des analgésiques, des antihistaminiques, des antiémétiques, des agents antidiarrhéiques ou un autre traitement de soutien peut être administré si nécessaire par l'investigateur principal.
- Aspirine plutôt qu'acétaminophène pour la fièvre.
Les patients présentant les éléments suivants seront inclus :
- Une absence d'infection opportuniste potentiellement mortelle à l'inscription.
- Une espérance de vie inférieure à 6 mois.
- Disponible pour un suivi d'au moins 6 mois.
- Capable de fournir un consentement éclairé. Critère d'exclusion
Condition de coexistence :
Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :
- Diarrhée intraitable.
- Pas d'accès veineux.
- Antécédents ou propension aux troubles épileptiques.
- Antécédents de maladie cardiaque passée ou actuelle ou autre anomalie significative à l'électrocardiogramme de routine.
Médicaments concomitants :
Exclu:
- Inhibiteurs de l'adénine désaminase.
- Triméthoprime / sulfaméthoxazole pour les infections à pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).
- Antibiotiques.
- Acétaminophène pour le traitement de la fièvre.
Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :
- Diarrhée intraitable.
- Une espérance de vie inférieure à 6 mois.
- Pas d'accès veineux.
- Antécédents ou propension aux troubles épileptiques.
- Antécédents de maladie cardiaque passée ou actuelle ou autre anomalie significative à l'électrocardiogramme de routine.
Médicaments antérieurs :
Exclu:
- Tout agent connu comme puissant inducteur ou inhibiteur des enzymes métabolisant les médicaments.
- Exclus dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :
- Triméthoprime / sulfaméthoxazole.
- Exclus dans le mois suivant l'entrée aux études :
- Tout médicament antirétroviral.
- Agents enquêteurs.
- 2',3'-didanosine.
- AL721.
- Interférons.
- Médicaments immunomodulateurs.
- Exclus dans les 3 mois suivant l'entrée aux études :
- Ribavirine.
- Agents cytotoxiques.
Comportement à risque :
Exclu:
Abus actif d'alcool ou de drogues suffisant de l'avis de l'investigateur pour empêcher une observance adéquate.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Masquage: AUCUN
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Demeter L, Nawaz T, Morse G, Dolin R, Reichman R. AZT resistant (AZT-R) HIV-1 isolates obtained during DDI monotherapy from a patient with no history of AZT use. Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:139
- Valentine FT, Seidlin M, Hochster H, Laverty M. Phase I study of 2',3'-dideoxyinosine: experience with 19 patients at New York University Medical Center. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 5:S534-9. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_5.s534.
- Lambert J, Dolin R, Seidlin M, Knupp C, McLaren C, Reichman RC. Phase I study of 2'3'dideoxyinosine(ddI) administered twice daily to patients with AIDS/AIDS related complex. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:563 (abstract no MCP130)
- Seidlin M, Lambert JS, Dolin R, Valentine FT. Pancreatitis and pancreatic dysfunction in patients taking dideoxyinosine. AIDS. 1992 Aug;6(8):831-5. doi: 10.1097/00002030-199208000-00011.
- Lambert JS, Seidlin M, Valentine FT, Reichman RC, Dolin R. Didanosine: long-term follow-up of patients in a phase 1 study. Clin Infect Dis. 1993 Feb;16 Suppl 1:S40-5. doi: 10.1093/clinids/16.supplement_1.s40.
- Dolin R, Lambert JS, Morse GD, Reichman RC, Plank CS, Reid J, Knupp C, McLaren C, Pettinelli C. 2',3'-Dideoxyinosine in patients with AIDS or AIDS-related complex. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 5:S540-9; discussion S549-51.
- Lambert JS, Seidlin M, Reichman RC, Plank CS, Laverty M, Morse GD, Knupp C, McLaren C, Pettinelli C, Valentine FT, et al. 2',3'-dideoxyinosine (ddI) in patients with the acquired immunodeficiency syndrome or AIDS-related complex. A phase I trial. N Engl J Med. 1990 May 10;322(19):1333-40. doi: 10.1056/NEJM199005103221901.
- Demeter LM, Nawaz T, Morse G, Dolin R, Dexter A, Gerondelis P, Reichman RC. Development of zidovudine resistance mutations in patients receiving prolonged didanosine monotherapy. J Infect Dis. 1995 Dec;172(6):1480-5. doi: 10.1093/infdis/172.6.1480.
- Kieburtz KD, Seidlin M, Lambert JS, Dolin R, Reichman R, Valentine F. Extended follow-up of peripheral neuropathy in patients with AIDS and AIDS-related complex treated with dideoxyinosine. J Acquir Immune Defic Syndr (1988). 1992;5(1):60-4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Complexe lié au SIDA
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Didanosine
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTG 064
- 11038 (DAIDS ES Registry Number)
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