I. fázisú biztonsági, hatékonysági és farmakokinetikai vizsgálat a 2',3'-didezoxiinozin (ddI) napi kétszeri adagolásával AIDS-ben vagy AIDS-hez kapcsolódó komplexumban szenvedő betegeknél
A didanozin (ddI) biztonságosságának, farmakokinetikájának (vérszintje) és hatékonyságának meghatározása intravénás és orális adagolás esetén. A maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározása után megfelelő adagolási rendet határoznak meg a II. és Fázis III.
A zidovudin (AZT) produkálta eddig a legjobb klinikai eredményeket az AIDS gyógyszeres terápiájában, de a betegek körülbelül 50 százalékánál toxicitást okoz. A korai adatok azt mutatják, hogy a ddI magas vírusellenes aktivitással és kevésbé toxicitással rendelkezik, mint az AZT. A ddI leghatékonyabb útját és dózisát még nem határozták meg.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A zidovudin (AZT) produkálta eddig a legjobb klinikai eredményeket az AIDS gyógyszeres terápiájában, de a betegek körülbelül 50 százalékánál toxicitást okoz. A korai adatok azt mutatják, hogy a ddI magas vírusellenes aktivitással és kevésbé toxicitással rendelkezik, mint az AZT. A ddI leghatékonyabb útját és dózisát még nem határozták meg.
A betegek intravénás gyógyszert kapnak 14 napig, 1 napos kimosási periódussal, majd 76 hétig orális gyógyszeres kezeléssel. A biztonsági vizsgálat felgyorsítása és a beteg egészségi állapotának szoros figyelemmel kísérése érdekében egymást átfedő adagolási rendet alkalmaznak. Miután 6 beteget bevontak, és legalább 4-en a 4 hetes adagolást szignifikáns toxikus hatások nélkül végezték el, a betegek második csoportját a következő dózisszinttel kezdik.
MÓDOSÍTOTT: A ddI alternatív orális adagolási készítményét pufferporkeverékként, lezárt fóliatasakokba csomagolva, többféle erősségben szállítjuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
Egyidejű gyógyszeres kezelés:
Ajánlott:
- Allopurinol a 2',3'-dideoxiinozin (ddI) beadásakor megfigyelt hiperurikémia következetes előfordulására.
Engedélyezett:
- Aeroszolizált pentamidin a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás (PCP) megelőzésére.
- Orális acyclovir herpes simplex fertőzések esetén, feltéve, hogy a ddI adagolását ez idő alatt felfüggesztik.
- Ketokonazol más terápiára nem reagáló betegek számára, a szponzorral folytatott konzultációt követően.
- Tüneti terápia, például fájdalomcsillapítók, antihisztaminok, hányáscsillapítók, hasmenés elleni szerek vagy egyéb szupportív terápia adható, ha a vezető vizsgáló szükségesnek ítéli.
- Lázra inkább aszpirint, mint acetaminofent.
A következőkben szenvedő betegek is beletartoznak:
- Életveszélyes opportunista fertőzés hiánya a beiratkozáskor.
- A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.
- Legalább 6 hónapig követhető.
- Képes tájékozott beleegyezést adni. Kizárási kritériumok
Együtt létező állapot:
A következőkben szenvedő betegek nem tartoznak ide:
- Kezelhetetlen hasmenés.
- Nincs vénás hozzáférés.
- A kórtörténetben előfordult görcsrohamos rendellenesség vagy hajlam azokra.
- Korábbi vagy jelenlegi szívbetegség vagy egyéb jelentős eltérés a rutin EKG során.
Egyidejű gyógyszeres kezelés:
Kizárva:
- Adenin-deamináz inhibitorok.
- Trimetoprim / szulfametoxazol Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) fertőzésekre.
- Antibiotikumok.
- Acetaminofen láz kezelésére.
A következőkben szenvedő betegek nem tartoznak ide:
- Kezelhetetlen hasmenés.
- A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.
- Nincs vénás hozzáférés.
- A kórtörténetben előfordult görcsrohamos rendellenesség vagy hajlam azokra.
- Korábbi vagy jelenlegi szívbetegség vagy egyéb jelentős eltérés a rutin EKG során.
Előzetes gyógyszeres kezelés:
Kizárva:
- Bármilyen szer, amely a gyógyszer-metabolizáló enzimek erős indukálója vagy gátlója.
- A tanulmányba való belépéstől számított 2 héten belül kizárva:
- Trimetoprim / szulfametoxazol.
- A tanulmányba lépéstől számított 1 hónapon belül kizárva:
- Bármilyen antiretrovirális gyógyszer.
- Nyomozó ügynökök.
- 2',3'-didanozin.
- AL721.
- Interferonok.
- Immunmoduláló gyógyszerek.
- A tanulmányba lépéstől számított 3 hónapon belül kizárva:
- Ribavirin.
- Citotoxikus szerek.
Kockázatos magatartás:
Kizárva:
Az aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés a vizsgáló véleménye szerint elegendő a megfelelő megfelelés megakadályozásához.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Demeter L, Nawaz T, Morse G, Dolin R, Reichman R. AZT resistant (AZT-R) HIV-1 isolates obtained during DDI monotherapy from a patient with no history of AZT use. Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:139
- Valentine FT, Seidlin M, Hochster H, Laverty M. Phase I study of 2',3'-dideoxyinosine: experience with 19 patients at New York University Medical Center. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 5:S534-9. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_5.s534.
- Lambert J, Dolin R, Seidlin M, Knupp C, McLaren C, Reichman RC. Phase I study of 2'3'dideoxyinosine(ddI) administered twice daily to patients with AIDS/AIDS related complex. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:563 (abstract no MCP130)
- Seidlin M, Lambert JS, Dolin R, Valentine FT. Pancreatitis and pancreatic dysfunction in patients taking dideoxyinosine. AIDS. 1992 Aug;6(8):831-5. doi: 10.1097/00002030-199208000-00011.
- Lambert JS, Seidlin M, Valentine FT, Reichman RC, Dolin R. Didanosine: long-term follow-up of patients in a phase 1 study. Clin Infect Dis. 1993 Feb;16 Suppl 1:S40-5. doi: 10.1093/clinids/16.supplement_1.s40.
- Dolin R, Lambert JS, Morse GD, Reichman RC, Plank CS, Reid J, Knupp C, McLaren C, Pettinelli C. 2',3'-Dideoxyinosine in patients with AIDS or AIDS-related complex. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 5:S540-9; discussion S549-51.
- Lambert JS, Seidlin M, Reichman RC, Plank CS, Laverty M, Morse GD, Knupp C, McLaren C, Pettinelli C, Valentine FT, et al. 2',3'-dideoxyinosine (ddI) in patients with the acquired immunodeficiency syndrome or AIDS-related complex. A phase I trial. N Engl J Med. 1990 May 10;322(19):1333-40. doi: 10.1056/NEJM199005103221901.
- Demeter LM, Nawaz T, Morse G, Dolin R, Dexter A, Gerondelis P, Reichman RC. Development of zidovudine resistance mutations in patients receiving prolonged didanosine monotherapy. J Infect Dis. 1995 Dec;172(6):1480-5. doi: 10.1093/infdis/172.6.1480.
- Kieburtz KD, Seidlin M, Lambert JS, Dolin R, Reichman R, Valentine F. Extended follow-up of peripheral neuropathy in patients with AIDS and AIDS-related complex treated with dideoxyinosine. J Acquir Immune Defic Syndr (1988). 1992;5(1):60-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- AIDS-szel kapcsolatos komplexum
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Didanozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACTG 064
- 11038 (DAIDS ES Registry Number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .