En fase I sikkerhet, effekt og farmakokinetisk studie av 2',3'-dideoksyinosin (ddI) administrert to ganger daglig til pasienter med AIDS eller AIDS-relatert kompleks
For å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken (blodnivåer) og effektiviteten til didanosin (ddI) når det administreres både intravenøst og oralt. Etter at maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt, vil et passende doseringsregime bli etablert for fase II- og fase III-studier.
Zidovudine (AZT) har gitt de beste kliniske resultatene i medikamentell behandling av AIDS til dags dato, men det produserer toksisitet hos omtrent 50 prosent av pasientene. Tidlige data viser at ddI har høy antiviral aktivitet og mindre toksisitet enn AZT. Den mest effektive ruten og dosen av ddI er ennå ikke bestemt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Zidovudine (AZT) har gitt de beste kliniske resultatene i medikamentell behandling av AIDS til dags dato, men det produserer toksisitet hos omtrent 50 prosent av pasientene. Tidlige data viser at ddI har høy antiviral aktivitet og mindre toksisitet enn AZT. Den mest effektive ruten og dosen av ddI er ennå ikke bestemt.
Pasienter gis intravenøst medikament i 14 dager med en utvaskingsperiode på 1 dag, deretter 76 uker med oral medisinering. For å fremskynde denne sikkerhetsstudien og fortsatt kunne opprettholde tett overvåking av pasientens helse, brukes et overlappende doseringsregime. Etter at 6 pasienter har blitt innrullert og minst 4 har fullført 4 ukers dosering uten signifikante toksiske effekter, startes en andre gruppe pasienter på neste dosenivå.
ENDRET: En alternativ oral doseringsformulering av ddI vil bli gitt som en bufferpulverblanding pakket i forseglede folieposer i flere styrker.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Samtidig medisinering:
Anbefalt:
- Allopurinol for konsekvent forekomst av hyperurikemi observert med 2',3'-dideoksyinosin (ddI) administrering.
Tillatt:
- Aerosolisert pentamidin for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylakse.
- Oral acyclovir for herpes simplex-infeksjoner forutsatt at ddI-dosering er suspendert i løpet av denne tiden.
- Ketokonazol for pasienter som ikke responderer på annen behandling og etter konsultasjon med sponsor.
- Symptomatisk terapi som analgetika, antihistaminer, antiemetika, antidiarrémidler eller annen støttende terapi kan administreres etter behov av hovedetterforskeren.
- Aspirin i stedet for acetaminophen for feber.
Pasienter med følgende vil bli inkludert:
- Et fravær av livstruende opportunistisk infeksjon ved innmelding.
- Forventet levealder mindre enn 6 måneder.
- Tilgjengelig for oppfølging i minst 6 måneder.
- Kunne gi informert samtykke. Eksklusjonskriterier
Sameksisterende tilstand:
Pasienter med følgende er ekskludert:
- Ubehandlelig diaré.
- Ingen venøs tilgang.
- En historie med eller tilbøyelighet til anfallsforstyrrelser.
- En historie med tidligere eller nåværende hjertesykdom eller andre betydelige abnormiteter på rutinemessig EKG.
Samtidig medisinering:
Ekskludert:
- Adenindeaminasehemmere.
- Trimetoprim / sulfametoksazol for Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP) infeksjoner.
- Antibiotika.
- Acetaminophen for behandling av feber.
Pasienter med følgende er ekskludert:
- Ubehandlelig diaré.
- Forventet levealder mindre enn 6 måneder.
- Ingen venøs tilgang.
- En historie med eller tilbøyelighet til anfallsforstyrrelser.
- En historie med tidligere eller nåværende hjertesykdom eller andre betydelige abnormiteter på rutinemessig EKG.
Tidligere medisinering:
Ekskludert:
- Ethvert middel kjent som en potent induser eller hemmer av legemiddelmetaboliserende enzymer.
- Ekskludert innen 2 uker etter studiestart:
- Trimetoprim / sulfametoksazol.
- Ekskludert innen 1 måned etter studiestart:
- Ethvert antiretroviralt legemiddel.
- Etterforskningsagenter.
- 2',3'-didanosin.
- AL721.
- Interferoner.
- Immunmodulerende legemidler.
- Ekskludert innen 3 måneder etter studiestart:
- Ribavirin.
- Cytotoksiske midler.
Risikoatferd:
Ekskludert:
Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk tilstrekkelig etter etterforskerens mening til å forhindre tilstrekkelig etterlevelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Masking: INGEN
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Demeter L, Nawaz T, Morse G, Dolin R, Reichman R. AZT resistant (AZT-R) HIV-1 isolates obtained during DDI monotherapy from a patient with no history of AZT use. Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:139
- Valentine FT, Seidlin M, Hochster H, Laverty M. Phase I study of 2',3'-dideoxyinosine: experience with 19 patients at New York University Medical Center. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 5:S534-9. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_5.s534.
- Lambert J, Dolin R, Seidlin M, Knupp C, McLaren C, Reichman RC. Phase I study of 2'3'dideoxyinosine(ddI) administered twice daily to patients with AIDS/AIDS related complex. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:563 (abstract no MCP130)
- Seidlin M, Lambert JS, Dolin R, Valentine FT. Pancreatitis and pancreatic dysfunction in patients taking dideoxyinosine. AIDS. 1992 Aug;6(8):831-5. doi: 10.1097/00002030-199208000-00011.
- Lambert JS, Seidlin M, Valentine FT, Reichman RC, Dolin R. Didanosine: long-term follow-up of patients in a phase 1 study. Clin Infect Dis. 1993 Feb;16 Suppl 1:S40-5. doi: 10.1093/clinids/16.supplement_1.s40.
- Dolin R, Lambert JS, Morse GD, Reichman RC, Plank CS, Reid J, Knupp C, McLaren C, Pettinelli C. 2',3'-Dideoxyinosine in patients with AIDS or AIDS-related complex. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 5:S540-9; discussion S549-51.
- Lambert JS, Seidlin M, Reichman RC, Plank CS, Laverty M, Morse GD, Knupp C, McLaren C, Pettinelli C, Valentine FT, et al. 2',3'-dideoxyinosine (ddI) in patients with the acquired immunodeficiency syndrome or AIDS-related complex. A phase I trial. N Engl J Med. 1990 May 10;322(19):1333-40. doi: 10.1056/NEJM199005103221901.
- Demeter LM, Nawaz T, Morse G, Dolin R, Dexter A, Gerondelis P, Reichman RC. Development of zidovudine resistance mutations in patients receiving prolonged didanosine monotherapy. J Infect Dis. 1995 Dec;172(6):1480-5. doi: 10.1093/infdis/172.6.1480.
- Kieburtz KD, Seidlin M, Lambert JS, Dolin R, Reichman R, Valentine F. Extended follow-up of peripheral neuropathy in patients with AIDS and AIDS-related complex treated with dideoxyinosine. J Acquir Immune Defic Syndr (1988). 1992;5(1):60-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- AIDS-relatert kompleks
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Didanosin
Andre studie-ID-numre
- ACTG 064
- 11038 (DAIDS ES Registry Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV-infeksjoner
-
Universidad del DesarrolloFullførtHealthcare Associated InfectionChile
-
Imelda Hospital, BonheidenFullførtHealthcare Associated InfectionBelgia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringEldre | Healthcare Associated InfectionFrankrike
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensFullførtHealthcare Associated Infection | IglerFrankrike
-
University of PennsylvaniaFullførtAntimikrobiell resistensForente stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentFullførtMenneskelig mikrobiomForente stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkjentHelsetilknyttede infeksjoner
-
Johns Hopkins UniversityFullførtHealthcare Associated Infection | Multiresistente organismer
-
University of Colorado, DenverUniversity of IowaFullførtHealth Care Associated Infection | HåndhygieneForente stater
-
Aionx, Inc.UkjentHealthcare Associated Infection
Kliniske studier på Didanosin
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSuspendert
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementFullført
-
Mansoura University Children HospitalFullført
-
Tuberculosis Research Centre, IndiaIndian Council of Medical Research; National AIDS Control OrganisationUkjentTuberkulose | Infeksjoner av humant immunsviktvirusIndia
-
University of ParmaUniversity of Birmingham; Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma; Centro...FullførtKardiometabolsk helse | Individuell variasjon i (poly)fenolmetabolismeItalia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Bristol-Myers SquibbFullførtHIV-infeksjonerForente stater, Puerto Rico
-
Bristol-Myers SquibbFullført
-
Bristol-Myers SquibbFullførtHIV-infeksjonerForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Bristol-Myers SquibbFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Bristol-Myers SquibbFullførtHIV-infeksjoner | SvangerskapForente stater, Puerto Rico