Une étude visant à comparer l'efficacité d'un traitement anti-VIH à quatre médicaments administré seul ou en association avec du GM-CSF ou de l'IL-12 à des patients séropositifs

Les thérapies antirétrovirales puissantes qui suppriment la réplication du VIH ont permis la modélisation mathématique de la dynamique de l'infection et de la clairance du VIH en mesurant la décroissance de la charge virale dans le plasma. Lorsque l'infection de nova est bloquée par un traitement antirétroviral, la charge virale diminue de façon exponentielle après un court laps de temps initial ("épaule"). Ce déclin rapide est suivi d'une décroissance de deuxième phase plus lente. Le but de cette étude est d'utiliser quatre agents antirétroviraux (zidovudine, lamivudine, névirapine, indinavir) et des mesures très fréquentes de la charge virale pour explorer la cinétique spécifique au médicament de "l'épaule". On pense que la décomposition des macrophages tissulaires infectés par le VIH à longue durée de vie est le principal déterminant de la deuxième phase lente. En outre, l'étude a l'intention d'utiliser des agents de modulation immunitaire ayant le potentiel d'augmenter le renouvellement des macrophages infectés, GM-CSF ou IL-12, pour accélérer la deuxième phase de la désintégration virale.

Les patients sont affectés au groupe A (16 patients) ou au groupe B (8 patients). Les patients du groupe A sont randomisés dans l'un des 4 bras de traitement initial suivants :

ARM A : Combinaison de dose finale (FDC) Zidovudine (ZDV)/Lamivudine (3TC). ARM B : Névirapine (NVP). ARM C : Indinavir (IDV). BRAS D : FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Le régime initial est maintenu pendant les 72 premières heures et le sang pour les évaluations dynamiques virales est collecté pendant que les patients sont maintenus en hospitalisation. Ensuite, les patients des bras A, B et C initient FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Les patients affectés au groupe B commencent le régime à 4 médicaments suivant au jour 0 :

BRAS E : FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Au jour 7, les patients des groupes A et B sont randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants en plus de leur schéma thérapeutique à 4 médicaments :

ARM F : GM-CSF quotidiennement pendant 2 semaines, puis trois fois par semaine (MWF). BRAS G : IL-12 deux fois par semaine. ARM H : Pas de modulation immunitaire. Les patients peuvent être hospitalisés pour initier une modulation immunitaire ou peuvent être traités en ambulatoire. La modulation immunitaire est interrompue après la semaine 14. Les patients maintiennent leur traitement à 4 médicaments jusqu'à la semaine 48. [SELON L'AMENDEMENT DU 11/06/99 : la durée de l'étude a été prolongée à 96 semaines.] Le vaccin contre l'hépatite A (inactivé) est administré aux semaines 16 et 40 [SELON L'AMENDEMENT 2/13/98 : aux patients dont la sérologie initiale de l'hépatite A était négative].