Studie k porovnání účinnosti režimu čtyř léků proti HIV podávaných samostatně nebo v kombinaci s GM-CSF nebo IL-12 HIV pozitivním pacientům

Účinné antiretrovirové terapie, které potlačují replikaci HIV, umožnily matematické modelování dynamiky infekce HIV a clearance měřením poklesu virové zátěže v plazmě. Když je de nova infekce zablokována antiretrovirovou terapií, virová zátěž exponenciálně klesá po krátké počáteční prodlevě („rameno“). Tento rychlý pokles je následován pomalejším rozpadem druhé fáze. Záměrem této studie je využít čtyři antiretrovirová činidla (zidovudin, lamivudin, nevirapin, indinavir) a velmi frekventovaná měření virové zátěže k prozkoumání lékově specifické kinetiky „ramena“. Předpokládá se, že hlavním determinantem pomalé druhé fáze je rozpad tkáňových makrofágů infikovaných HIV s dlouhou životností. Dále je záměrem studie použít imunomodulační činidla s potenciálem zvýšit obrat infikovaných makrofágů, GM-CSF nebo IL-12, k urychlení druhé fáze virového rozpadu.

Pacienti jsou zařazeni do skupiny A (16 pacientů) nebo do skupiny B (8 pacientů). Pacienti ve skupině A jsou randomizováni do 1 z následujících 4 počátečních léčebných ramen:

ARMA: Kombinace konečné dávky (FDC) Zidovudin (ZDV)/lamivudin (3TC). ARM B: Nevirapine (NVP). ARM C: Indinavir (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Počáteční režim je udržován během prvních 72 hodin a krev pro virová dynamická hodnocení se odebírá, zatímco pacienti jsou udržováni jako hospitalizovaní pacienti. Poté pacienti v rameni A, B a C zahájí FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Pacienti zařazení do skupiny B zahajují následující 4-lékový režim v den 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

V den 7 jsou pacienti ve skupinách A i B randomizováni tak, aby dostávali jednu z následujících terapií navíc k jejich režimu se 4 léky:

ARM F: GM-CSF denně po dobu 2 týdnů, poté třikrát týdně (MWF). ARM G: IL-12 dvakrát týdně. ARM H: Žádná imunitní modulace. Pacienti mohou být hospitalizováni za účelem zahájení imunitní modulace nebo mohou být léčeni jako ambulantní pacienti. Imunitní modulace se přeruší po 14. týdnu. Pacienti udržují svůj režim 4 léků až do 48. týdne. [PODLE DODATKU 6/11/99: Délka studie byla prodloužena na 96 týdnů.] Vakcína proti hepatitidě A (inaktivovaná) se podává v týdnech 16 a 40 [PODLE DODATKU 2/13/98: pacientům, jejichž výchozí sérologie hepatitidy A byla negativní].