Een studie om de effectiviteit te vergelijken van een anti-hiv-regime met vier geneesmiddelen, alleen of in combinatie met GM-CSF of IL-12, bij hiv-positieve patiënten

Krachtige antiretrovirale therapieën die hiv-replicatie onderdrukken, hebben wiskundige modellen van de dynamiek van hiv-infectie en -klaring mogelijk gemaakt door het verval van de virale belasting in plasma te meten. Wanneer de nova-infectie wordt geblokkeerd door antiretrovirale therapie, neemt de virale belasting exponentieel af na een korte initiële vertraging ("schouder"). Deze snelle achteruitgang wordt gevolgd door een langzamer verval in de tweede fase. De bedoeling van deze studie is om vier antiretrovirale middelen (zidovudine, lamivudine, nevirapine, indinavir) en zeer frequente metingen van virale belasting te gebruiken om de geneesmiddelspecifieke kinetiek van de "schouder" te onderzoeken. Aangenomen wordt dat het verval van langlevende HIV-geïnfecteerde weefselmacrofagen de belangrijkste bepalende factor is voor de langzame tweede fase. Verder is de studie van plan om immuunmodulerende middelen te gebruiken met het potentieel om de omzet van geïnfecteerde macrofagen, GM-CSF of IL-12, te verhogen om de tweede fase van viraal verval te versnellen.

Patiënten worden ingedeeld in groep A (16 patiënten) of in groep B (8 patiënten). Patiënten in groep A worden gerandomiseerd naar 1 van de volgende 4 initiële behandelingsarmen:

ARM A: Einddosiscombinatie (FDC) Zidovudine (ZDV)/Lamivudine (3TC). ARM B: Nevirapine (NVP). ARM C: Indinavir (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Het initiële regime wordt gedurende de eerste 72 uur gehandhaafd en bloed voor virale dynamische evaluaties wordt verzameld terwijl de patiënten in het ziekenhuis blijven. Vervolgens starten patiënten in arm A, B en C FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Patiënten toegewezen aan groep B beginnen met het volgende regime van 4 geneesmiddelen op dag 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Op dag 7 worden patiënten in zowel Groep A als B gerandomiseerd om een ​​van de volgende therapieën te krijgen naast hun regime van 4 geneesmiddelen:

ARM F: GM-CSF dagelijks gedurende 2 weken, daarna driemaal per week (MWF). ARM G: IL-12 tweemaal per week. ARM H: Geen immuunmodulatie. Patiënten kunnen in het ziekenhuis worden opgenomen om immuunmodulatie te initiëren of kunnen poliklinisch worden behandeld. Immuunmodulatie wordt stopgezet na week 14. Patiënten handhaven hun regime van 4 geneesmiddelen tot en met week 48. [VOLGENS AMENDEMENT 6/11/99: De duur van de studie is verlengd tot 96 weken.] Hepatitis A-vaccin (geïnactiveerd) wordt toegediend in week 16 en 40 [volgens AMENDMENT 2/13/98: aan patiënten bij wie de baseline hepatitis A-serologie negatief was].