Tutkimus, jossa verrataan neljän HIV-lääkkeen yksinään tai yhdessä GM-CSF:n tai IL-12:n kanssa annettujen lääkkeiden tehokkuutta HIV-positiivisille potilaille

Tehokkaat antiretroviraaliset hoidot, jotka estävät HIV:n replikaatiota, ovat mahdollistaneet HIV-infektion dynamiikan ja puhdistuman matemaattisen mallintamisen mittaamalla plasman viruskuorman vähenemistä. Kun de nova -infektio estetään antiretroviraalisella hoidolla, viruskuorma pienenee eksponentiaalisesti lyhyen alkuviiveen ("olkapää") jälkeen. Tätä nopeaa laskua seuraa hitaampi toisen vaiheen rappeutuminen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää neljää antiretroviraalista ainetta (tsidovudiini, lamivudiini, nevirapiini, indinaviiri) ja erittäin usein mitattuja viruskuormitusmittauksia "olkapään" lääkespesifisen kinetiikan tutkimiseksi. Pitkäikäisten HIV-tartunnan saaneiden kudosmakrofagien hajoamisen uskotaan olevan pääasiallinen hitaan toisen vaiheen määräävä tekijä. Lisäksi tutkimuksessa on tarkoitus käyttää immuunijärjestelmää moduloivia aineita, jotka voivat lisätä infektoituneiden makrofagien, GM-CSF:n tai IL-12:n, kiertoa viruksen hajoamisen toisen vaiheen nopeuttamiseksi.

Potilaat luokitellaan ryhmään A (16 potilasta) tai ryhmään B (8 potilasta). Ryhmän A potilaat satunnaistetaan yhteen seuraavista neljästä alkuhoitoryhmästä:

ARM A: Lopullinen annosyhdistelmä (FDC) Tsidovudiini (ZDV)/Lamivudiini (3TC). ARM B: Nevirapiini (NVP). ARM C: Indinaviiri (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Alkuperäistä hoito-ohjelmaa ylläpidetään ensimmäisten 72 tunnin ajan, ja verta kerätään viruksen dynaamisia arvioita varten, samalla kun potilaat pysyvät sairaalahoidossa. Sitten aseiden A, B ja C potilaat aloittavat FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Ryhmään B kuuluvat potilaat aloittavat seuraavan 4 lääkkeen hoito-ohjelman päivänä 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Päivänä 7 potilaat sekä ryhmissä A että B satunnaistetaan saamaan yksi seuraavista hoidoista neljän lääkkeen hoito-ohjelman lisäksi:

ARM F: GM-CSF päivittäin 2 viikon ajan, sitten kolmesti viikossa (MWF). ARM G: IL-12 kahdesti viikossa. ARM H: Ei immuunimodulaatiota. Potilaat voidaan viedä sairaalahoitoon immuunimodulaation aloittamiseksi tai heitä voidaan hoitaa avohoidossa. Immuunimodulaatio lopetetaan viikon 14 jälkeen. Potilaat jatkavat neljän lääkkeen hoito-ohjelmaa viikkoon 48 asti. [MUUTOKSEN 6/11/99: Tutkimuksen kestoa on pidennetty 96 viikkoon.] Hepatiitti A -rokote (inaktivoitu) annetaan viikoilla 16 ja 40 [MUUTOKSEEN 2/13/98: potilaille, joiden lähtötilanteen hepatiitti A serologia oli negatiivinen].