Исследование по сравнению эффективности схемы лечения ВИЧ-инфекцией из четырех препаратов, назначаемой отдельно или в комбинации с ГМ-КСФ или ИЛ-12 ВИЧ-положительным пациентам

Мощные антиретровирусные препараты, подавляющие репликацию ВИЧ, позволили математически смоделировать динамику ВИЧ-инфекции и клиренса путем измерения снижения вирусной нагрузки в плазме. Когда инфекция de nova блокируется антиретровирусной терапией, вирусная нагрузка снижается экспоненциально после короткого начального периода задержки («плечо»). За этим быстрым спадом следует более медленный спад второй фазы. Целью этого исследования является использование четырех антиретровирусных препаратов (зидовудин, ламивудин, невирапин, индинавир) и очень частые измерения вирусной нагрузки для изучения кинетики «плеча», специфичной для препарата. Распад долгоживущих ВИЧ-инфицированных тканевых макрофагов считается основной детерминантой медленной второй фазы. Кроме того, в исследовании предполагается использовать иммуномодулирующие агенты, способные увеличить оборот инфицированных макрофагов, GM-CSF или IL-12, для ускорения второй фазы вирусного распада.

Пациенты распределены в группу А (16 пациентов) или в группу Б (8 пациентов). Пациентов в группе А рандомизируют в 1 из следующих 4 начальных групп лечения:

ARM A: комбинация конечной дозы (FDC) зидовудин (ZDV)/ламивудин (3TC). ARM B: Невирапин (NVP). ARM C: Индинавир (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC плюс NVP плюс IDV. Первоначальный режим сохраняется в течение первых 72 часов, и кровь для анализа вирусной динамики собирают, пока пациенты находятся в стационаре. Затем пациенты в группах A, B и C начинают лечение комбинированным препаратом ZDV/3TC плюс NVP плюс IDV.

Пациенты, отнесенные к группе B, начинают следующий режим из 4 препаратов в день 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC плюс NVP плюс IDV.

На 7-й день пациенты обеих групп A и B рандомизируются для получения одного из следующих методов лечения в дополнение к их схеме из 4 препаратов:

ARM F: GM-CSF ежедневно в течение 2 недель, затем три раза в неделю (MWF). ARM G: Ил-12 два раза в неделю. ARM H: Нет иммуномодуляции. Пациенты могут быть госпитализированы для начала иммуномодуляции или могут лечиться амбулаторно. Иммуномодуляцию прекращают после 14-й недели. Пациенты сохраняют режим приема 4 препаратов до 48-й недели. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 11.06.99: Продолжительность исследования увеличена до 96 недель.] Вакцину против гепатита А (инактивированную) вводят на 16-й и 40-й неделе [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 13 февраля 1998 г.: пациентам, у которых исходная серология гепатита А была отрицательной].