Uno studio per confrontare l'efficacia di un regime anti-HIV a quattro farmaci somministrato da solo o in combinazione con GM-CSF o IL-12 a pazienti HIV positivi

Le potenti terapie antiretrovirali che sopprimono la replicazione dell'HIV hanno consentito la modellazione matematica delle dinamiche dell'infezione e della clearance dell'HIV mediante la misurazione del decadimento della carica virale nel plasma. Quando l'infezione de nova viene bloccata dalla terapia antiretrovirale, la carica virale diminuisce in modo esponenziale dopo un breve intervallo di tempo iniziale ("spalla"). Questo rapido declino è seguito da un più lento decadimento della seconda fase. L'intento di questo studio è quello di utilizzare quattro agenti antiretrovirali (zidovudina, lamivudina, nevirapina, indinavir) e misure molto frequenti di carica virale per esplorare la cinetica farmaco-specifica della "spalla". Si ritiene che il decadimento dei macrofagi tissutali infetti da HIV a lunga vita sia il principale determinante della seconda fase lenta. Inoltre, lo studio intende utilizzare agenti immunomodulanti con il potenziale per aumentare il turnover dei macrofagi infetti, GM-CSF o IL-12, per accelerare la seconda fase del decadimento virale.

I pazienti sono assegnati al gruppo A (16 pazienti) o al gruppo B (8 pazienti). I pazienti del Gruppo A sono randomizzati a 1 dei seguenti 4 bracci di trattamento iniziale:

BRACCIO A: Combinazione a dose finale (FDC) Zidovudina (ZDV)/Lamivudina (3TC). BRACCIO B: Nevirapina (NVP). BRACCIO C: Indinavir (IDV). BRACCIO D: FDC ZDV/3TC più NVP più IDV. Il regime iniziale viene mantenuto durante le prime 72 ore e il sangue per le valutazioni della dinamica virale viene raccolto mentre i pazienti vengono mantenuti come ricoverati. Quindi, i pazienti nei bracci A, B e C iniziano FDC ZDV/3TC più NVP più IDV.

I pazienti assegnati al gruppo B iniziano il seguente regime di 4 farmaci il giorno 0:

BRACCIO E: FDC ZDV/3TC più NVP più IDV.

Il giorno 7, i pazienti di entrambi i gruppi A e B vengono randomizzati per ricevere una delle seguenti terapie in aggiunta al loro regime di 4 farmaci:

BRACCIO F: GM-CSF al giorno per 2 settimane, poi tre volte alla settimana (MWF). ARM G: IL-12 due volte alla settimana. BRACCIO H: Nessuna modulazione immunitaria. I pazienti possono essere ricoverati in ospedale per iniziare la modulazione immunitaria o possono essere trattati come pazienti ambulatoriali. La modulazione immunitaria viene interrotta dopo la settimana 14. I pazienti mantengono il regime a 4 farmaci fino alla settimana 48. [COME DA EMENDAMENTO 6/11/99: La durata dello studio è stata estesa a 96 settimane.] Il vaccino dell'epatite A (inattivato) viene somministrato alle settimane 16 e 40 [COME DA EMENDAMENTO 13/2/98: a pazienti la cui sierologia dell'epatite A al basale era negativa].