Badanie porównujące skuteczność schematu czterech leków przeciw HIV podawanych samodzielnie lub w połączeniu z GM-CSF lub IL-12 pacjentom zakażonym wirusem HIV

Silne terapie przeciwretrowirusowe, które hamują replikację HIV, umożliwiły matematyczne modelowanie dynamiki zakażenia HIV i klirensu poprzez pomiar zaniku miana wirusa w osoczu. Kiedy infekcja de nova jest blokowana przez terapię przeciwretrowirusową, miano wirusa spada wykładniczo po krótkim początkowym czasie opóźnienia („ramię”). Po tym szybkim spadku następuje wolniejszy rozpad drugiej fazy. Celem tego badania jest wykorzystanie czterech środków przeciwretrowirusowych (zydowudyny, lamiwudyny, newirapiny, indynawiru) i bardzo częstych pomiarów miana wirusa w celu zbadania specyficznej dla leku kinetyki „barku”. Uważa się, że rozpad długowiecznych makrofagów tkankowych zakażonych wirusem HIV jest głównym wyznacznikiem powolnej drugiej fazy. Ponadto badanie ma na celu wykorzystanie czynników immunomodulujących, które mogą zwiększać obrót zakażonych makrofagów, GM-CSF lub IL-12, w celu przyspieszenia drugiej fazy rozpadu wirusa.

Pacjenci są przypisywani do grupy A (16 pacjentów) lub do grupy B (8 pacjentów). Pacjenci z grupy A są losowo przydzielani do 1 z następujących 4 grup leczenia wstępnego:

RAMIĘ A: Ostateczna dawka złożona (FDC) Zydowudyna (ZDV)/Lamiwudyna (3TC). RAMIONA B: newirapina (NVP). RAMIĘ C: Indynawir (IDV). Ramię D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Początkowy schemat jest utrzymywany przez pierwsze 72 godziny, a krew do dynamicznych ocen wirusa jest pobierana, gdy pacjenci pozostają w szpitalu. Następnie pacjenci w ramionach A, B i C inicjują FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Pacjenci przydzieleni do grupy B rozpoczynają następujący schemat 4-lekowy w dniu 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

W dniu 7 pacjenci z obu grup A i B są losowo przydzielani do grupy otrzymującej jedną z następujących terapii jako dodatek do schematu 4-lekowego:

ARM F: GM-CSF codziennie przez 2 tygodnie, następnie trzy razy w tygodniu (MWF). RAMIĘ G: IL-12 dwa razy w tygodniu. RAMIĘ H: Brak modulacji immunologicznej. Pacjenci mogą być hospitalizowani w celu zainicjowania modulacji immunologicznej lub mogą być leczeni ambulatoryjnie. Modulację immunologiczną przerywa się po 14. tygodniu. Pacjenci kontynuują schemat 4-lekowy do 48. tygodnia. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 6/11/99: Czas trwania badania został przedłużony do 96 tygodni.] Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A (inaktywowana) jest podawana w 16. i 40. tygodniu [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/13/98: pacjentom, u których wyjściowa serologia zapalenia wątroby typu A była ujemna].