Un estudio para comparar la eficacia de un régimen anti-VIH de cuatro medicamentos administrado solo o en combinación con GM-CSF o IL-12 en pacientes con VIH

Las potentes terapias antirretrovirales que suprimen la replicación del VIH han permitido modelar matemáticamente la dinámica de la infección y eliminación del VIH mediante la medición de la disminución de la carga viral en plasma. Cuando la infección de nova es bloqueada por la terapia antirretroviral, la carga viral disminuye exponencialmente después de un corto tiempo de retraso inicial ("hombro"). Este rápido declive es seguido por una segunda fase de decaimiento más lenta. La intención de este estudio es utilizar cuatro agentes antirretrovirales (zidovudina, lamivudina, nevirapina, indinavir) y medidas muy frecuentes de la carga viral para explorar la cinética del "hombro" específica del fármaco. Se cree que la descomposición de los macrófagos tisulares infectados por el VIH de larga vida es el principal determinante de la segunda fase lenta. Además, el estudio tiene la intención de utilizar agentes inmunomoduladores con el potencial de aumentar la renovación de los macrófagos infectados, GM-CSF o IL-12, para acelerar la segunda fase de la descomposición viral.

Los pacientes se asignan al Grupo A (16 pacientes) o al Grupo B (8 pacientes). Los pacientes del Grupo A se aleatorizan a 1 de los siguientes 4 brazos de tratamiento inicial:

BRAZO A: Combinación de dosis final (FDC) Zidovudina (ZDV)/Lamivudina (3TC). BRAZO B: Nevirapina (NVP). BRAZO C: Indinavir (IDV). BRAZO D: FDC ZDV/3TC más NVP más IDV. El régimen inicial se mantiene durante las primeras 72 horas y se recolecta sangre para evaluaciones dinámicas virales mientras los pacientes se mantienen hospitalizados. Luego, los pacientes en los Brazos A, B y C inician FDC ZDV/3TC más NVP más IDV.

Los pacientes asignados al Grupo B comienzan el siguiente régimen de 4 medicamentos el Día 0:

BRAZO E: FDC ZDV/3TC más NVP más IDV.

El día 7, los pacientes de los grupos A y B se aleatorizan para recibir una de las siguientes terapias además de su régimen de 4 medicamentos:

ARM F: GM-CSF diariamente durante 2 semanas, luego tres veces por semana (MWF). BRAZO G: IL-12 dos veces por semana. BRAZO H: Sin modulación inmunológica. Los pacientes pueden ser hospitalizados para iniciar la inmunomodulación o pueden ser tratados como pacientes ambulatorios. La modulación inmunitaria se interrumpe después de la semana 14. Los pacientes mantienen su régimen de 4 fármacos hasta la semana 48. [SEGÚN LA ENMIENDA 6/11/99: La duración del estudio se ha extendido a 96 semanas.] La vacuna contra la hepatitis A (inactivada) se administra en las semanas 16 y 40 [SEGÚN LA ENMIENDA 13/02/98: a pacientes cuya serología inicial de hepatitis A fue negativa].