En undersøgelse til at sammenligne effektiviteten af ​​et fire-lægemiddel anti-hiv-regime givet alene eller i kombination med GM-CSF eller IL-12 til HIV-positive patienter

Potente antiretrovirale terapier, der undertrykker HIV-replikation, har tilladt matematisk modellering af dynamikken i HIV-infektion og clearance ved måling af henfaldet af viral belastning i plasma. Når de nova-infektion blokeres af antiretroviral terapi, falder virusmængden eksponentielt efter en kort indledende lag-tid ("skulder"). Dette hurtige fald efterfølges af et langsommere henfald i anden fase. Hensigten med denne undersøgelse er at bruge fire antiretrovirale midler (zidovudin, lamivudin, nevirapin, indinavir) og meget hyppige målinger af viral belastning til at udforske den lægemiddelspecifikke kinetik af "skulderen". Nedbrydningen af ​​langlivede HIV-inficerede vævsmakrofager menes at være den vigtigste determinant for den langsomme anden fase. Undersøgelsen har endvidere til hensigt at bruge immunmodulerende midler med potentiale til at øge omsætningen af ​​inficerede makrofager, GM-CSF eller IL-12, for at accelerere den anden fase af viralt henfald.

Patienter tildeles gruppe A (16 patienter) eller gruppe B (8 patienter). Patienter i gruppe A randomiseres til 1 af følgende 4 indledende behandlingsarme:

ARM A: Slutdosiskombination (FDC) Zidovudin (ZDV)/Lamivudin (3TC). ARM B: Nevirapin (NVP). ARM C: Indinavir (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Det indledende regime opretholdes i løbet af de første 72 timer, og blod til virale dynamiske evalueringer indsamles, mens patienterne fastholdes som indlagte patienter. Derefter starter patienter i arm A, B og C FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Patienter tilknyttet gruppe B begynder følgende 4-lægemiddelregime på dag 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

På dag 7 randomiseres patienter i både gruppe A og B til at modtage en af ​​følgende terapier ud over deres 4-lægemiddelregime:

ARM F: GM-CSF dagligt i 2 uger, derefter tre gange ugentligt (MWF). ARM G: IL-12 to gange om ugen. ARM H: Ingen immunmodulation. Patienter kan blive indlagt for at påbegynde immunmodulation eller kan blive behandlet som ambulante patienter. Immunmodulation afbrydes efter uge 14. Patienterne opretholder deres 4-lægemiddelregime til og med uge 48. [SOM PR. ÆNDRING 6/11/99: Undersøgelsens varighed er blevet forlænget til 96 uger.] Hepatitis A-vaccine (inaktiveret) administreres i uge 16 og 40 [SOM PR. ÆNDRING 2/13/98: til patienter, hvis baseline hepatitis A-serologi var negativ].