En studie for å sammenligne effektiviteten av et fire-legemiddel anti-HIV-regime gitt alene eller i kombinasjon med GM-CSF eller IL-12 til HIV-positive pasienter

Potente antiretrovirale terapier som undertrykker HIV-replikasjon har tillatt matematisk modellering av dynamikken til HIV-infeksjon og clearance ved å måle nedgangen av viral belastning i plasma. Når de nova-infeksjon blokkeres av antiretroviral terapi, reduseres virusmengden eksponentielt etter en kort innledende lag-tid ("skulder"). Denne raske nedgangen følges av et langsommere andrefaseforfall. Hensikten med denne studien er å bruke fire antiretrovirale midler (zidovudin, lamivudin, nevirapin, indinavir) og svært hyppige mål på viral belastning for å utforske den medikamentspesifikke kinetikken til "skulderen". Nedbrytningen av langlivede HIV-infiserte vevsmakrofager antas å være hoveddeterminanten for den langsomme andre fasen. Videre har studien til hensikt å bruke immunmodulerende midler med potensial til å øke omsetningen av infiserte makrofager, GM-CSF eller IL-12, for å akselerere den andre fasen av viralt forfall.

Pasienter er tilordnet gruppe A (16 pasienter) eller gruppe B (8 pasienter). Pasienter i gruppe A er randomisert til 1 av følgende 4 innledende behandlingsarmer:

ARM A: Sluttdosekombinasjon (FDC) Zidovudin (ZDV)/Lamivudin (3TC). ARM B: Nevirapin (NVP). ARM C: Indinavir (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC pluss NVP pluss IDV. Det innledende regimet opprettholdes i løpet av de første 72 timene, og blod for virale dynamiske evalueringer samles inn mens pasientene opprettholdes som inneliggende pasienter. Deretter starter pasienter i armene A, B og C FDC ZDV/3TC pluss NVP pluss IDV.

Pasienter tildelt gruppe B begynner følgende 4-legemiddelregime på dag 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC pluss NVP pluss IDV.

På dag 7 blir pasienter i både gruppe A og B randomisert til å motta en av følgende terapier i tillegg til deres 4-legemiddelregime:

ARM F: GM-CSF daglig i 2 uker, deretter tre ganger ukentlig (MWF). ARM G: IL-12 to ganger i uken. ARM H: Ingen immunmodulasjon. Pasienter kan bli innlagt på sykehus for å sette i gang immunmodulering eller kan behandles som polikliniske pasienter. Immunmodulering avbrytes etter uke 14. Pasienter opprettholder sitt 4-legemiddelregime gjennom uke 48. [SOM PER ENDRING 6/11/99: Studiens varighet er utvidet til 96 uker.] Hepatitt A-vaksine (inaktivert) gis i uke 16 og 40 [SOM PER ENDRING 2/13/98: til pasienter hvis baseline hepatitt A-serologi var negativ].