En studie för att jämföra effektiviteten av en anti-HIV-behandling med fyra läkemedel som ges ensam eller i kombination med GM-CSF eller IL-12 med HIV-positiva patienter

Potenta antiretrovirala terapier som undertrycker HIV-replikation har möjliggjort matematisk modellering av dynamiken för HIV-infektion och eliminering genom mätning av sönderfallet av viral belastning i plasma. När de nova-infektion blockeras av antiretroviral terapi, minskar virusmängden exponentiellt efter en kort initial lagtid ("skuldra"). Denna snabba nedgång följs av ett långsammare andrafasförfall. Syftet med denna studie är att använda fyra antiretrovirala medel (zidovudin, lamivudin, nevirapin, indinavir) och mycket frekventa mätningar av viral belastning för att utforska den läkemedelsspecifika kinetiken för "axeln". Förfallet av långlivade HIV-infekterade vävnadsmakrofager tros vara den huvudsakliga bestämningsfaktorn för den långsamma andra fasen. Vidare avser studien att använda immunmodulerande medel med potential att öka omsättningen av infekterade makrofager, GM-CSF eller IL-12, för att påskynda den andra fasen av viralt sönderfall.

Patienterna tilldelas grupp A (16 patienter) eller grupp B (8 patienter). Patienter i grupp A randomiseras till 1 av följande fyra initiala behandlingsarmar:

ARM A: Slutdoskombination (FDC) Zidovudin (ZDV)/Lamivudin (3TC). ARM B: Nevirapin (NVP). ARM C: Indinavir (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Den initiala kuren bibehålls under de första 72 timmarna och blod för virala dynamiska utvärderingar samlas in medan patienterna hålls på slutenvård. Sedan initierar patienter i armarna A, B och C FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Patienter som tilldelats grupp B börjar följande 4-läkemedelsbehandling på dag 0:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

På dag 7 randomiseras patienter i både grupp A och B för att få en av följande terapier utöver deras 4-läkemedelsbehandling:

ARM F: GM-CSF dagligen i 2 veckor, sedan tre gånger i veckan (MWF). ARM G: IL-12 två gånger i veckan. ARM H: Ingen immunmodulering. Patienter kan läggas in på sjukhus för att initiera immunmodulering eller kan behandlas som polikliniska patienter. Immunmoduleringen avbryts efter vecka 14. Patienterna bibehåller sin 4-läkemedelsregim till och med vecka 48. [ENLIGT ÄNDRING 6/11/99: Studietiden har förlängts till 96 veckor.] Hepatit A-vaccin (inaktiverat) administreras vecka 16 och 40 [ENLIGT ÄNDRING 2/13/98: till patienter vars baseline hepatit A-serologi var negativ].