Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit eines Anti-HIV-Regimes mit vier Medikamenten, das allein oder in Kombination mit GM-CSF oder IL-12 bei HIV-positiven Patienten verabreicht wird

Wirksame antiretrovirale Therapien, die die HIV-Replikation unterdrücken, haben die mathematische Modellierung der Dynamik der HIV-Infektion und -Clearance durch Messung des Abfalls der Viruslast im Plasma ermöglicht. Wenn eine De-Nova-Infektion durch eine antiretrovirale Therapie blockiert wird, nimmt die Viruslast nach einer kurzen anfänglichen Verzögerungszeit ("Schulter") exponentiell ab. Diesem schnellen Abfall folgt ein langsamerer Zerfall der zweiten Phase. Die Absicht dieser Studie ist es, vier antiretrovirale Wirkstoffe (Zidovudin, Lamivudin, Nevirapin, Indinavir) und sehr häufige Messungen der Viruslast zu verwenden, um die arzneimittelspezifische Kinetik der "Schulter" zu untersuchen. Es wird angenommen, dass der Zerfall von langlebigen HIV-infizierten Gewebemakrophagen die Hauptdeterminante der langsamen zweiten Phase ist. Darüber hinaus beabsichtigt die Studie, immunmodulierende Wirkstoffe mit dem Potenzial zu verwenden, den Umsatz von infizierten Makrophagen, GM-CSF oder IL-12, zu erhöhen, um die zweite Phase des Viruszerfalls zu beschleunigen.

Die Patienten werden der Gruppe A (16 Patienten) oder der Gruppe B (8 Patienten) zugeordnet. Patienten in Gruppe A werden randomisiert einem der folgenden 4 Erstbehandlungsarme zugewiesen:

ARM A: Enddosiskombination (FDC) Zidovudin (ZDV)/Lamivudin (3TC). ARM B: Nevirapin (NVP). ARM C: Indinavir (IDV). ARM D: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV. Das anfängliche Regime wird über die ersten 72 Stunden aufrechterhalten und Blut für virale dynamische Bewertungen gesammelt, während die Patienten stationär bleiben. Dann initiieren die Patienten in den Armen A, B und C FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

Patienten, die der Gruppe B zugeordnet sind, beginnen am Tag 0 mit dem folgenden 4-Arzneimittel-Regime:

ARM E: FDC ZDV/3TC plus NVP plus IDV.

An Tag 7 werden Patienten in beiden Gruppen A und B randomisiert, um zusätzlich zu ihrem 4-Arzneimittel-Regime eine der folgenden Therapien zu erhalten:

ARM F: GM-CSF täglich für 2 Wochen, dann dreimal wöchentlich (MWF). ARM G: IL-12 zweimal wöchentlich. ARM H: Keine Immunmodulation. Die Patienten können stationär aufgenommen werden, um eine Immunmodulation einzuleiten, oder sie können ambulant behandelt werden. Die Immunmodulation wird nach Woche 14 abgesetzt. Die Patienten behalten ihr 4-Arzneimittel-Regime bis Woche 48 bei. [GEMÄSS NACHTRAG 6/11/99: Die Studiendauer wurde auf 96 Wochen verlängert.] Der Hepatitis-A-Impfstoff (inaktiviert) wird in den Wochen 16 und 40 verabreicht [GEMÄß ÄNDERUNG VOM 13.02.98: an Patienten, deren Ausgangs-Hepatitis-A-Serologie negativ war].