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L'innocuité de différents niveaux de dose de zidovudine chez les enfants infectés par le VIH

28 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai randomisé en aveugle pour évaluer l'innocuité et la tolérance de la zidovudine à haute ou faible dose administrée aux enfants atteints du virus de l'immunodéficience humaine

Évaluer et comparer les différences de tolérance et les effets secondaires associés à deux doses différentes de zidovudine (AZT) lorsqu'elles sont utilisées pour traiter les enfants infectés par le VIH. D'autres objectifs sont d'évaluer et de comparer le degré de changement dans les maladies neurodéveloppementales et de déterminer s'il existe des différences dans le taux et le degré de toxicité associés à l'un par rapport à l'autre dosage.

Il a été démontré que l'AZT diminue le taux de mortalité et la fréquence des infections opportunistes chez certains patients adultes infectés par le VIH symptomatiques. Ainsi, il est probable que les enfants infectés par le VIH symptomatiques puissent également bénéficier de l'AZT. Des études sur l'innocuité et la pharmacocinétique (taux sanguins) chez les enfants ont indiqué que l'AZT peut être administré aux enfants à des doses qui peuvent être tolérées et dont on peut supposer qu'elles sont thérapeutiques. Ceux qui s'occupent actuellement d'enfants infectés ne pensent plus qu'il est éthique de mener un essai AZT/placebo (substance inactive). De plus, compte tenu des informations tirées d'études sur des patients adultes qui montrent l'efficacité de l'AZT à des doses plus faibles, l'expérience avec une dose équivalente plus faible chez les enfants doit être étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Infections à VIH

Intervention / Traitement

Médicament: Zidovudine

Description détaillée

Tous les participants sont randomisés pour recevoir de l'AZT à 1 des 2 doses. Les patients sont stratifiés selon que le nombre de cellules CD4 est > ou < 500 cellules/mm3 ainsi que si les symptômes sont légers à modérés ou si les patients ont une pneumonie interstitielle lymphocytaire (LIP). Les médicaments sont dispensés toutes les deux semaines pendant les 8 premières semaines et tous les mois jusqu'à la semaine 104, puis tous les mois ou tous les 3 mois. L'innocuité et l'efficacité du programme de traitement sont évaluées tous les 6 mois pour déterminer s'il est approprié de poursuivre l'étude telle qu'elle a été initialement conçue. Les patients sont évalués toutes les 2 semaines pendant les 8 premières semaines, tous les mois jusqu'à la semaine 104, tous les 3 mois jusqu'à la semaine 208, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

400

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Porto Rico
- - Bayamon, Porto Rico, 00619
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Porto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Porto Rico, 00936
    - UPR Children's Hosp / San Juan City Hosp
États-Unis
- California
  - Downey, California, États-Unis, 902422814
    - Kaiser Permanente / UCLA Med Ctr
  - Long Beach, California, États-Unis, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, États-Unis, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, États-Unis, 900481804
    - Cedars Sinai / UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, États-Unis, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, États-Unis, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Diego, California, États-Unis, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, États-Unis, 94143
    - Northern California Pediatric AIDS Treatment Ctr / UCSF
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, États-Unis, 06032
    - Univ of Connecticut Health Ctr / Pediatrics
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
    - Children's Natl Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Miami, Florida, États-Unis, 33136
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
    - Emory Univ School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 212874933
    - Johns Hopkins Hosp - Pediatric
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
    - Univ of Massachusetts Med Ctr
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, États-Unis, 071072198
    - Children's Hosp of New Jersey / UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Albert Einstein College of Medicine
  - Bronx, New York, États-Unis, 10451
    - Lincoln Hosp Ctr / Pediatrics
  - Bronx, New York, États-Unis, 10456
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn / Pediatrics
  - Jamaica, New York, États-Unis, 11432
    - Jewish Hosp Ctr of Long Island / Pediatrics
  - New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
    - Schneider Children's Hosp / Long Island Jewish Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10025
    - Saint Luke's - Roosevelt Hosp Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, États-Unis, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10003
    - Beth Israel Med Ctr / Pediatrics
  - New York, New York, États-Unis, 10032
    - Columbia Univ Babies' Hosp
  - Rochester, New York, États-Unis, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Valhalla, New York, États-Unis, 10595
    - Westchester Hosp / New York Med College / Pediatrics
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
  - Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 452670405
    - Holmes Hosp / Univ of Cincinnati Med Ctr
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
    - Hemophilia Ctr of Western PA / Univ of Pittsburgh
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Hermann Hosp / Univ Texas Health Science Ctr
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

MODIFIÉ:

03-19-91 La prophylaxie du PCP est recommandée selon les directives de pratique actuelles. Conformément aux recommandations publiées, la prophylaxie primaire avec TMP / SMX sur une base M-T-W est encouragée.

Autorisé:

Traitement par immunoglobulines en tant que prophylaxie d'exposition à dose unique ou pour les enfants atteints d'hypogammaglobulinémie.
Triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) et pentamidine parentérale ou en aérosol pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii chez les enfants atteints du SIDA et/ou de CD4+ = ou < 500 cellules/mm3.
Kétoconazole systémique et acyclovir, ou nystatine orale pour le traitement aigu.
Ribavirine en aérosol pour le traitement à court terme du virus respiratoire syncytial aigu (VRS).

MODIFIÉ:

L'inscription au 17/09/90 est limitée aux enfants de moins de 6 ans.
Dessin original:
Les patients doivent avoir les éléments suivants :
Parent ou tuteur disponible pour donner un consentement éclairé écrit.
Preuve en laboratoire de l'infection par le VIH.
Les enfants de < 15 mois, avec un nombre de cellules CD4+ > 500 cellules/mm3, dont on pense qu'ils ont contracté le VIH par transmission périnatale et dont la seule preuve biologique d'infection par le VIH est un test d'anticorps positif, doivent également avoir un ou plusieurs tests de laboratoire critères décrits dans Statut de la maladie ET un ou plusieurs des critères de la maladie qui sont requis chez les enfants de > 15 mois avec un nombre de cellules CD4+ > 500 cellules/mm3.

Médicaments antérieurs :

Autorisé:

Ribavirine en aérosol.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les affections ou symptômes suivants sont exclus :

Antécédents d'infection ou de néoplasmes opportunistes définissant le SIDA, tels que spécifiés par les critères de surveillance du CDC pour le SIDA.

Antécédents d'infections bactériennes graves, récurrentes et inexpliquées (deux ou plus sur une période de 2 ans), y compris septicémie, méningite, pneumonie, abcès d'un organe interne et infections osseuses/articulaires causées par Haemophilus, Streptococcus ou d'autres bactéries pyogènes.
Admissibilité aux critères d'admission à la zidovudine (AZT) + ou - gammaglobuline (ACTG 051).
Encéphalopathie.
Retard de croissance (défini comme un enfant qui franchit deux lignes centiles sur la courbe de croissance ou un enfant qui est < cinquième centile et ne suit pas la courbe) et/ou une candidose buccale pendant au moins 2 mois malgré un traitement topique approprié.
Pneumopathie interstitielle lymphocytaire (LIP) avec dépendance aux stéroïdes ou nécessitant un supplément d'oxygène.
Malignités préexistantes.

Médicaments concomitants :

MODIFIÉ:

03-19-91 La prophylaxie avec des agents antiviraux ou antifongiques, à l'exception de la prophylaxie PCP, est interdite.
Les médicaments qui sont métabolisés par glucuronidation hépatique doivent être utilisés avec prudence.

Exclu:

Prophylaxie de la candidose buccale ou de l'otite moyenne ou d'autres infections (sinusite, infections des voies urinaires).
L'immunoglobuline n'est pas spécifiquement autorisée.
Kétoconazole, acyclovir ou nystatine pour la prophylaxie.
Médicaments qui sont métabolisés par glucuronidation hépatique et qui pourraient altérer le métabolisme de la zidovudine (AZT).

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

Antécédents d'infection ou de néoplasmes opportunistes définissant le SIDA, tels que spécifiés par les critères de surveillance du CDC pour le SIDA.
Antécédents d'infections bactériennes graves, récurrentes et inexpliquées (deux ou plus sur une période de 2 ans), y compris septicémie, méningite, pneumonie, abcès d'un organe interne et infections osseuses/articulaires causées par Haemophilus, Streptococcus ou d'autres bactéries pyogènes.
Admissibilité aux critères d'admission à la zidovudine (AZT) + ou - gammaglobuline (ACTG 051).
Encéphalopathie.
Retard de croissance (défini comme un enfant qui franchit deux lignes centiles sur la courbe de croissance ou un enfant qui est < cinquième centile et ne suit pas la courbe) et/ou une candidose buccale pendant au moins 2 mois malgré un traitement topique approprié.
Pneumopathie interstitielle lymphocytaire (LIP) avec dépendance aux stéroïdes ou nécessitant un supplément d'oxygène.
Malignités préexistantes.

Médicaments antérieurs :

Exclus dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :

Toute autre thérapie ou médicament expérimental qui provoque une neutropénie prolongée ou une néphrotoxicité importante.

Exclus dans le mois suivant l'entrée aux études :

Agents antirétroviraux.
Agents immunomodulateurs comprenant l'immunoglobuline, l'interféron, l'isoprinosine et l'IL-2.

Exclus dans les 2 mois suivant l'entrée aux études :

Ribavirine systémique pour la thérapie rétrovirale.

Traitement préalable :

Exclus dans le mois suivant l'entrée aux études :

Transfusions de lymphocytes ou de globules rouges.

Abus actif d'alcool ou de drogues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Glaxo Wellcome

Les enquêteurs

Chaise d'étude: M Brady
Chaise d'étude: P Weintrub

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Perrier M, Schwarz T, Gonzalez O, Brounts S. Squamous cell carcinoma invading the right temporomandibular joint in a Belgian mare. Can Vet J. 2010 Aug;51(8):885-7.
Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
Brady MT, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler MG, Yogev R, Hutton N, Bryson YJ, Mitchell CD, Fikrig S, Borkowsky W, Jimenez E, McSherry G, Rubinstein A, Wilfert CM, McIntosh K, Elkins MM, Weintrub PS. Randomized study of the tolerance and efficacy of high- versus low-dose zidovudine in human immunodeficiency virus-infected children with mild to moderate symptoms (AIDS Clinical Trials Group 128). Pediatric AIDS Clinical Trials Group. J Infect Dis. 1996 May;173(5):1097-106. doi: 10.1093/infdis/173.5.1097.
Brady M, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler M, Weintrub P. Controlled trial of tolerance and efficacy of zidovudine (ZDV) at standard and low dose in children (ACTG 128). The Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):79 (abstract no 268B)
Parent D, Ellner J, Hafner R, Williams M, Jacobs P, Hojczyk P. A phase II/III trial of Rifampin (RIF) Ciprofloxach (CIPRO), Clofazimine (CLOF), Ethambutol (ETH), +/- Amikacin (AK) in the treatment (RX) of Disseminated Mycobacterium avium (MA) infection in HIV-infected individuals (PTS). Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:56

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 1994

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

ACTG 128
11103 (DAIDS ES Registry Number)

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