Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность различных уровней доз зидовудина у ВИЧ-инфицированных детей

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное слепое исследование для оценки безопасности и переносимости высоких и низких доз зидовудина, назначаемых детям с вирусом иммунодефицита человека

Оценить и сравнить различия в переносимости и побочных эффектах, связанных с двумя разными дозировками зидовудина (АЗТ) при лечении детей с ВИЧ-инфекцией. Другие цели состоят в том, чтобы оценить и сравнить степень изменений в заболевании, связанном с развитием нервной системы, и определить, существуют ли различия в частоте и степени токсичности, связанные с одной дозировкой по сравнению с другой.

Было показано, что AZT снижает уровень смертности и частоту оппортунистических инфекций у некоторых взрослых пациентов с симптоматической ВИЧ-инфекцией. Таким образом, вполне вероятно, что дети с симптомами ВИЧ-инфекции также могут получить пользу от зидовудина. Исследования безопасности и фармакокинетики (уровни в крови) у детей показали, что АЗТ можно назначать детям в переносимых дозах, которые можно считать терапевтическими. Те, кто в настоящее время ухаживает за инфицированными детьми, больше не считают этичным проводить испытания AZT/плацебо (неактивного вещества). Кроме того, учитывая информацию, полученную из исследований взрослых пациентов, которая показывает эффективность AZT в более низких дозах, необходимо изучить опыт применения эквивалентной более низкой дозы у детей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Лекарство: Зидовудин

Подробное описание

Все участники рандомизированы для получения АЗТ в 1 из 2 доз. Пациентов стратифицируют в зависимости от того, составляет ли число клеток CD4 > или < 500 клеток/мм3, а также в зависимости от того, являются ли симптомы легкими или умеренными или у пациентов имеется лимфоцитарная интерстициальная пневмония (ЛИП). Лекарства выдаются раз в две недели в течение первых 8 недель и ежемесячно до 104-й недели, затем либо ежемесячно, либо каждые 3 месяца. Безопасность и эффективность программы лечения оценивают с интервалом в 6 месяцев, чтобы определить, целесообразно ли продолжать исследование в соответствии с его первоначальной планировкой. Пациентов оценивают каждые 2 недели в течение первых 8 недель, ежемесячно до 104-й недели, каждые 3 месяца до 208-й недели, а затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

400

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Пуэрто-Рико
- - Bayamon, Пуэрто-Рико, 00619
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Пуэрто-Рико, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
    - UPR Children's Hosp / San Juan City Hosp
Соединенные Штаты
- California
  - Downey, California, Соединенные Штаты, 902422814
    - Kaiser Permanente / UCLA Med Ctr
  - Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900481804
    - Cedars Sinai / UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Соединенные Штаты, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Diego, California, Соединенные Штаты, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
    - Northern California Pediatric AIDS Treatment Ctr / UCSF
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06032
    - Univ of Connecticut Health Ctr / Pediatrics
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
    - Children's Natl Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
    - Emory Univ School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 212874933
    - Johns Hopkins Hosp - Pediatric
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
    - Univ of Massachusetts Med Ctr
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 071072198
    - Children's Hosp of New Jersey / UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Albert Einstein College of Medicine
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10451
    - Lincoln Hosp Ctr / Pediatrics
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10456
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn / Pediatrics
  - Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
    - Jewish Hosp Ctr of Long Island / Pediatrics
  - New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
    - Schneider Children's Hosp / Long Island Jewish Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10025
    - Saint Luke's - Roosevelt Hosp Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
    - Beth Israel Med Ctr / Pediatrics
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Columbia Univ Babies' Hosp
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
    - Westchester Hosp / New York Med College / Pediatrics
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
  - Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
    - Holmes Hosp / Univ of Cincinnati Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
    - Hemophilia Ctr of Western PA / Univ of Pittsburgh
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Hermann Hosp / Univ Texas Health Science Ctr
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

ИСПРАВЛЕНО:

03-19-91 Профилактика пневмоцистной пневмонии рекомендуется в соответствии с действующими практическими рекомендациями. Согласно опубликованным рекомендациям, рекомендуется первичная профилактика TMP/SMX на основе M-T-W.

Допустимый:

Иммуноглобулиновая терапия в качестве профилактики однократного воздействия или у детей с гипогаммаглобулинемией.
Триметоприм/сульфаметоксазол (TMP/SMX) и пентамидин парентерально или в виде аэрозоля для профилактики пневмоцистной пневмонии у детей со СПИДом и/или количество CD4+ = или < 500 клеток/мм3.
Системный кетоконазол и ацикловир или пероральный нистатин для неотложной терапии.
Аэрозольный рибавирин для кратковременного лечения острого респираторно-синцитиального вируса (РСВ).

ИСПРАВЛЕНО:

Регистрация на 17 сентября 1990 г. ограничена детьми младше 6 лет.
Оригинальный дизайн:
Пациенты должны иметь следующее:
Родитель или опекун может дать письменное информированное согласие.
Лабораторные признаки ВИЧ-инфекции.
Дети в возрасте < 15 месяцев с количеством клеток CD4+ > 500 клеток/мм3, которые, как предполагается, заразились ВИЧ в результате перинатальной передачи и у которых единственным лабораторным подтверждением ВИЧ-инфекции является положительный тест на антитела, также должны пройти одно или несколько лабораторных исследований. критерии, описанные в Статусе заболевания, И один или несколько критериев заболевания, которые требуются для детей старше 15 месяцев с количеством клеток CD4+ > 500 клеток/мм3.

Предшествующее лечение:

Допустимый:

Аэрозольный рибавирин.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими состояниями или симптомами:

Предшествующая СПИД-определяющая оппортунистическая инфекция или новообразования, как указано в критериях эпиднадзора CDC за СПИДом.

Предыдущие необъяснимые рецидивирующие серьезные бактериальные инфекции (две или более в течение 2 лет), включая сепсис, менингит, пневмонию, абсцесс внутреннего органа и инфекции костей/суставов, вызванные Haemophilus, Streptococcus или другими гноеродными бактериями.
Соответствует критериям входа на зидовудин (AZT) + или - гаммаглобулин (ACTG 051).
Энцефалопатия.
Отставание в развитии (определяется как ребенок, который пересекает две процентные линии на диаграмме роста или ребенок, который <пятого процентиля и не соответствует кривой) и/или кандидоз полости рта в течение как минимум 2 месяцев, несмотря на соответствующую местную терапию.
Лимфоцитарный интерстициальный пневмонит (ЛИП) со стероидной зависимостью или требующий дополнительного кислорода.
Ранее существовавшие злокачественные новообразования.

Одновременное лечение:

ИСПРАВЛЕНО:

03-19-91 Запрещена профилактика противовирусными или противогрибковыми средствами, кроме профилактики пневмоцистной пневмонии.
Препараты, которые метаболизируются путем глюкуронирования в печени, следует применять с осторожностью.

Исключенный:

Профилактика кандидоза полости рта или среднего отита или других инфекций (синусит, инфекции мочевыводящих путей).
Иммуноглобулиновая терапия специально не разрешена.
Кетоконазол, ацикловир или нистатин для профилактики.
Препараты, которые метаболизируются путем глюкуронирования в печени и могут изменять метаболизм зидовудина (АЗТ).

Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:

Предшествующая СПИД-определяющая оппортунистическая инфекция или новообразования, как указано в критериях эпиднадзора CDC за СПИДом.
Предыдущие необъяснимые рецидивирующие серьезные бактериальные инфекции (две или более в течение 2 лет), включая сепсис, менингит, пневмонию, абсцесс внутреннего органа и инфекции костей/суставов, вызванные Haemophilus, Streptococcus или другими гноеродными бактериями.
Соответствует критериям входа на зидовудин (AZT) + или - гаммаглобулин (ACTG 051).
Энцефалопатия.
Отставание в развитии (определяется как ребенок, который пересекает две процентные линии на диаграмме роста или ребенок, который <пятого процентиля и не соответствует кривой) и/или кандидоз полости рта в течение как минимум 2 месяцев, несмотря на соответствующую местную терапию.
Лимфоцитарный интерстициальный пневмонит (ЛИП) со стероидной зависимостью или требующий дополнительного кислорода.
Ранее существовавшие злокачественные новообразования.

Предшествующее лечение:

Исключены в течение 2 недель после начала исследования:

Любая другая экспериментальная терапия или препараты, вызывающие длительную нейтропению или значительную нефротоксичность.

Исключаются в течение 1 месяца после начала обучения:

Антиретровирусные агенты.
Иммуномодулирующие агенты, включая иммуноглобулин, интерферон, изопринозин и ИЛ-2.

Исключено в течение 2 месяцев после начала обучения:

Системный рибавирин для ретровирусной терапии.

Предшествующее лечение:

Исключаются в течение 1 месяца после начала обучения:

Переливание лимфоцитов или эритроцитарной массы.

Активное употребление алкоголя или наркотиков.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Glaxo Wellcome

Следователи

Учебный стул: M Brady
Учебный стул: P Weintrub

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Perrier M, Schwarz T, Gonzalez O, Brounts S. Squamous cell carcinoma invading the right temporomandibular joint in a Belgian mare. Can Vet J. 2010 Aug;51(8):885-7.
Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
Brady MT, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler MG, Yogev R, Hutton N, Bryson YJ, Mitchell CD, Fikrig S, Borkowsky W, Jimenez E, McSherry G, Rubinstein A, Wilfert CM, McIntosh K, Elkins MM, Weintrub PS. Randomized study of the tolerance and efficacy of high- versus low-dose zidovudine in human immunodeficiency virus-infected children with mild to moderate symptoms (AIDS Clinical Trials Group 128). Pediatric AIDS Clinical Trials Group. J Infect Dis. 1996 May;173(5):1097-106. doi: 10.1093/infdis/173.5.1097.
Brady M, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler M, Weintrub P. Controlled trial of tolerance and efficacy of zidovudine (ZDV) at standard and low dose in children (ACTG 128). The Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):79 (abstract no 268B)
Parent D, Ellner J, Hafner R, Williams M, Jacobs P, Hojczyk P. A phase II/III trial of Rifampin (RIF) Ciprofloxach (CIPRO), Clofazimine (CLOF), Ethambutol (ETH), +/- Amikacin (AK) in the treatment (RX) of Disseminated Mycobacterium avium (MA) infection in HIV-infected individuals (PTS). Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:56

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 1994 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 128
11103 (DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .