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A segurança de diferentes níveis de dosagem de zidovudina em crianças infectadas pelo HIV

28 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo cego randomizado para avaliar a segurança e a tolerância da dose alta versus baixa dose de zidovudina administrada a crianças com o vírus da imunodeficiência humana

Avaliar e comparar diferenças na tolerância e efeitos colaterais associados a duas dosagens diferentes de zidovudina (AZT) quando usado para tratar crianças com infecção pelo HIV. Outros objetivos são avaliar e comparar o grau de alteração na doença do neurodesenvolvimento e determinar se há diferenças na taxa e no grau de toxicidades associadas a uma em relação à outra dosagem.

O AZT demonstrou diminuir a taxa de mortalidade e a frequência de infecções oportunistas em certos pacientes adultos com infecção sintomática pelo HIV. Assim, é provável que crianças sintomáticas infectadas pelo HIV também possam se beneficiar do AZT. Estudos de segurança e farmacocinética (níveis sanguíneos) em crianças indicaram que o AZT pode ser administrado a crianças em doses que podem ser toleradas e que podem ser consideradas terapêuticas. Aqueles que atualmente cuidam de crianças infectadas não acham mais ético conduzir um teste de AZT/placebo (substância inativa). Além disso, dada a informação obtida em estudos de pacientes adultos que mostram a eficácia do AZT em doses mais baixas, a experiência com uma dose menor equivalente em crianças precisa ser estudada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Zidovudina

Descrição detalhada

Todos os participantes são randomizados para receber AZT em 1 de 2 doses. Os pacientes são estratificados de acordo com se as contagens de células CD4 são > ou < 500 células/mm3, bem como se os sintomas são leves a moderados ou se os pacientes têm pneumonite intersticial linfocítica (PIL). A medicação é dispensada a cada duas semanas durante as primeiras 8 semanas e mensalmente até a semana 104, depois mensalmente ou a cada 3 meses. A segurança e a eficácia do programa de tratamento são avaliadas em intervalos de 6 meses para avaliar se é apropriado continuar o estudo conforme planejado originalmente. Os pacientes são avaliados a cada 2 semanas durante as primeiras 8 semanas, mensalmente até a semana 104, a cada 3 meses até a semana 208 e depois a cada 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

400

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Downey, California, Estados Unidos, 902422814
    - Kaiser Permanente / UCLA Med Ctr
  - Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900481804
    - Cedars Sinai / UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Estados Unidos, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
    - Northern California Pediatric AIDS Treatment Ctr / UCSF
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
    - Univ of Connecticut Health Ctr / Pediatrics
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    - Children's Natl Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
    - Emory Univ School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212874933
    - Johns Hopkins Hosp - Pediatric
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
    - Univ of Massachusetts Med Ctr
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071072198
    - Children's Hosp of New Jersey / UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Albert Einstein College of Medicine
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10451
    - Lincoln Hosp Ctr / Pediatrics
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn / Pediatrics
  - Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
    - Jewish Hosp Ctr of Long Island / Pediatrics
  - New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
    - Schneider Children's Hosp / Long Island Jewish Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10025
    - Saint Luke's - Roosevelt Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Estados Unidos, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr / Pediatrics
  - New York, New York, Estados Unidos, 10032
    - Columbia Univ Babies' Hosp
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
    - Westchester Hosp / New York Med College / Pediatrics
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
  - Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Holmes Hosp / Univ of Cincinnati Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
    - Hemophilia Ctr of Western PA / Univ of Pittsburgh
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Hermann Hosp / Univ Texas Health Science Ctr
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
Porto Rico
- - Bayamon, Porto Rico, 00619
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Porto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Porto Rico, 00936
    - UPR Children's Hosp / San Juan City Hosp

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 12 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

ALTERADAS:

19-03-91 A profilaxia para PCP é recomendada de acordo com as diretrizes práticas atuais. De acordo com as recomendações publicadas, a profilaxia primária com TMP / SMX em uma base M-T-W é incentivada.

Permitido:

Terapia com imunoglobulina como profilaxia de exposição de dose única ou para crianças com hipogamaglobulinemia.
Trimetoprima / sulfametoxazol (TMP / SMX) e pentamidina parenteral ou em aerossol para profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii em crianças com AIDS e/ou contagem de CD4+ = ou < 500 células/mm3.
Cetoconazol sistêmico e aciclovir, ou nistatina oral para terapia aguda.
Ribavirina em aerossol para tratamento de curto prazo do vírus sincicial respiratório agudo (VSR).

ALTERADAS:

A inscrição em 17/09/90 é limitada a crianças < 6 anos de idade.
Design original:
Os pacientes devem ter o seguinte:
Pais ou responsáveis disponíveis para dar consentimento informado por escrito.
Evidência laboratorial de infecção pelo HIV.
Crianças < 15 meses de idade, com contagem de células CD4+ > 500 células/mm3, que se acredita terem adquirido o HIV por transmissão perinatal e cuja única evidência laboratorial de infecção pelo HIV é um teste de anticorpos positivo, também devem ter um ou mais dos testes laboratoriais critérios descritos em Status da doença E um ou mais dos critérios da doença exigidos para crianças > 15 meses de idade com contagens de células CD4+ > 500 células/mm3.

Medicação prévia:

Permitido:

Ribavirina em aerossol.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com as seguintes condições ou sintomas são excluídos:

Infecção oportunista ou neoplasias anteriores definidoras de AIDS, conforme especificado pelos critérios de vigilância do CDC para AIDS.

Infecções bacterianas graves recorrentes inexplicadas anteriores (duas ou mais em um período de 2 anos), incluindo sepse, meningite, pneumonia, abscesso de um órgão interno e infecções ósseas/articulares causadas por Haemophilus, Streptococcus ou outras bactérias piogênicas.
Qualificação para critérios de entrada para zidovudina (AZT) + ou - gamaglobulina (ACTG 051).
Encefalopatia.
Falha de crescimento (definido como uma criança que cruza duas linhas de percentil no gráfico de crescimento ou criança < quinto percentil e não segue a curva) e/ou candidíase oral por pelo menos 2 meses, apesar da terapia tópica apropriada.
Pneumonite intersticial linfocítica (PIL) com dependência de esteroides ou que requer oxigênio suplementar.
Malignidades preexistentes.

Medicação concomitante:

ALTERADAS:

19-03-91 É proibida a profilaxia com agentes antivirais ou antifúngicos, exceto a profilaxia de PCP.
Drogas que são metabolizadas por glicuronidação hepática devem ser usadas com cautela.

Excluído:

Profilaxia para candidíase oral ou otite média ou outras infecções (sinusite, infecções do trato urinário).
Terapia de imunoglobulina não especificamente permitida.
Cetoconazol, aciclovir ou nistatina para profilaxia.
Drogas que são metabolizadas pela glicuronidação hepática e podem alterar o metabolismo da zidovudina (AZT).

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

Infecção oportunista ou neoplasias anteriores definidoras de AIDS, conforme especificado pelos critérios de vigilância do CDC para AIDS.
Infecções bacterianas graves recorrentes inexplicadas anteriores (duas ou mais em um período de 2 anos), incluindo sepse, meningite, pneumonia, abscesso de um órgão interno e infecções ósseas/articulares causadas por Haemophilus, Streptococcus ou outras bactérias piogênicas.
Qualificação para critérios de entrada para zidovudina (AZT) + ou - gamaglobulina (ACTG 051).
Encefalopatia.
Falha de crescimento (definido como uma criança que cruza duas linhas de percentil no gráfico de crescimento ou criança < quinto percentil e não segue a curva) e/ou candidíase oral por pelo menos 2 meses, apesar da terapia tópica apropriada.
Pneumonite intersticial linfocítica (PIL) com dependência de esteroides ou que requer oxigênio suplementar.
Malignidades preexistentes.

Medicação prévia:

Excluídos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo:

Qualquer outra terapia experimental ou drogas que causem neutropenia prolongada ou nefrotoxicidade significativa.

Excluídos dentro de 1 mês após a entrada no estudo:

Agentes antirretrovirais.
Agentes imunomoduladores incluindo imunoglobulina, interferon, isoprinosina e IL-2.

Excluídos dentro de 2 meses após a entrada no estudo:

Ribavirina sistêmica para terapia retroviral.

Tratamento prévio:

Excluídos dentro de 1 mês após a entrada no estudo:

Transfusões de linfócitos ou glóbulos vermelhos.

Álcool ativo ou abuso de drogas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Glaxo Wellcome

Investigadores

Cadeira de estudo: M Brady
Cadeira de estudo: P Weintrub

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Perrier M, Schwarz T, Gonzalez O, Brounts S. Squamous cell carcinoma invading the right temporomandibular joint in a Belgian mare. Can Vet J. 2010 Aug;51(8):885-7.
Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
Brady MT, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler MG, Yogev R, Hutton N, Bryson YJ, Mitchell CD, Fikrig S, Borkowsky W, Jimenez E, McSherry G, Rubinstein A, Wilfert CM, McIntosh K, Elkins MM, Weintrub PS. Randomized study of the tolerance and efficacy of high- versus low-dose zidovudine in human immunodeficiency virus-infected children with mild to moderate symptoms (AIDS Clinical Trials Group 128). Pediatric AIDS Clinical Trials Group. J Infect Dis. 1996 May;173(5):1097-106. doi: 10.1093/infdis/173.5.1097.
Brady M, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler M, Weintrub P. Controlled trial of tolerance and efficacy of zidovudine (ZDV) at standard and low dose in children (ACTG 128). The Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):79 (abstract no 268B)
Parent D, Ellner J, Hafner R, Williams M, Jacobs P, Hojczyk P. A phase II/III trial of Rifampin (RIF) Ciprofloxach (CIPRO), Clofazimine (CLOF), Ethambutol (ETH), +/- Amikacin (AK) in the treatment (RX) of Disseminated Mycobacterium avium (MA) infection in HIV-infected individuals (PTS). Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:56

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 1994

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (Estimativa)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

ACTG 128
11103 (DAIDS ES Registry Number)

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