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La seguridad de diferentes niveles de dosis de zidovudina en niños infectados por el VIH

28 de octubre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo aleatorizado y ciego para evaluar la seguridad y la tolerancia de dosis altas y bajas de zidovudina administradas a niños con el virus de la inmunodeficiencia humana

Evaluar y comparar las diferencias en la tolerancia y los efectos secundarios asociados con dos dosis diferentes de zidovudina (AZT) cuando se usan para tratar a niños con infección por VIH. Otros objetivos son evaluar y comparar el grado de cambio en la enfermedad del neurodesarrollo y determinar si existen diferencias en la tasa y el grado de toxicidad asociada con una dosis versus la otra.

Se ha demostrado que el AZT disminuye la tasa de mortalidad y la frecuencia de infecciones oportunistas en ciertos pacientes adultos con infección por VIH sintomática. Por lo tanto, es probable que los niños infectados por el VIH sintomáticos también puedan beneficiarse del AZT. Los estudios de seguridad y farmacocinética (niveles en sangre) en niños han indicado que el AZT se puede administrar a niños en dosis que se pueden tolerar y que se puede suponer que son terapéuticas. Quienes actualmente cuidan a niños infectados ya no sienten que sea ético realizar un ensayo de AZT/placebo (sustancia inactiva). Además, dada la información obtenida de los estudios de pacientes adultos que muestra la eficacia de AZT en dosis más bajas, es necesario estudiar la experiencia con una dosis más baja equivalente en niños.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Infecciones por VIH

Intervención / Tratamiento

Droga: Zidovudina

Descripción detallada

Todos los participantes se aleatorizan para recibir AZT en 1 de 2 dosis. Los pacientes se estratifican según si los recuentos de células CD4 son > o < 500 células/mm3, así como si los síntomas son de leves a moderados o si los pacientes tienen neumonitis intersticial linfocítica (LIP). El medicamento se dispensa cada dos semanas durante las primeras 8 semanas y mensualmente hasta la semana 104, luego mensualmente o cada 3 meses. La seguridad y la eficacia del programa de tratamiento se evalúan a intervalos de 6 meses para evaluar si es apropiado continuar el estudio como se diseñó originalmente. Los pacientes son evaluados cada 2 semanas durante las primeras 8 semanas, mensualmente hasta la semana 104, cada 3 meses hasta la semana 208 y luego cada 6 meses a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

400

Fase

Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- California
  - Downey, California, Estados Unidos, 902422814
    - Kaiser Permanente / UCLA Med Ctr
  - Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900481804
    - Cedars Sinai / UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Estados Unidos, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
    - Northern California Pediatric AIDS Treatment Ctr / UCSF
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
    - Univ of Connecticut Health Ctr / Pediatrics
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    - Children's Natl Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
    - Emory Univ School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212874933
    - Johns Hopkins Hosp - Pediatric
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
    - Univ of Massachusetts Med Ctr
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071072198
    - Children's Hosp of New Jersey / UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Albert Einstein College of Medicine
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10451
    - Lincoln Hosp Ctr / Pediatrics
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn / Pediatrics
  - Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
    - Jewish Hosp Ctr of Long Island / Pediatrics
  - New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
    - Schneider Children's Hosp / Long Island Jewish Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10025
    - Saint Luke's - Roosevelt Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Estados Unidos, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr / Pediatrics
  - New York, New York, Estados Unidos, 10032
    - Columbia Univ Babies' Hosp
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
    - Westchester Hosp / New York Med College / Pediatrics
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
  - Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Holmes Hosp / Univ of Cincinnati Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
    - Hemophilia Ctr of Western PA / Univ of Pittsburgh
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Hermann Hosp / Univ Texas Health Science Ctr
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
Puerto Rico
- - Bayamon, Puerto Rico, 00619
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Puerto Rico, 00936
    - UPR Children's Hosp / San Juan City Hosp

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

MODIFICADO:

19-03-91 Se recomienda profilaxis para PCP de acuerdo con las guías de práctica actuales. Según las recomendaciones publicadas, se recomienda la profilaxis primaria con TMP/SMX de lunes a viernes.

Permitido:

Terapia de inmunoglobulina como profilaxis de exposición de dosis única o para niños con hipogammaglobulinemia.
Trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) y pentamidina parenteral o en aerosol para la profilaxis de neumonía por Pneumocystis carinii en niños con SIDA y/o recuento de CD4+ = o < 500 células/mm3.
Ketoconazol sistémico y aciclovir, o nistatina oral para la terapia aguda.
Ribavirina en aerosol para el tratamiento a corto plazo del virus respiratorio sincitial (VSR) agudo.

MODIFICADO:

17/09/90 la inscripción está limitada a niños < 6 años de edad.
Diseño original:
Los pacientes deben tener lo siguiente:
Padre o tutor disponible para dar su consentimiento informado por escrito.
Evidencia de laboratorio de infección por VIH.
Los niños < 15 meses de edad, con recuento de células CD4+ > 500 células/mm3, que se cree que han adquirido el VIH por transmisión perinatal y cuya única evidencia de laboratorio de infección por VIH es una prueba de anticuerpos positiva, también deben tener uno o más de los exámenes de laboratorio. criterios descritos en Estado de la enfermedad Y uno o más de los criterios de la enfermedad que se requieren para niños > 15 meses de edad con recuentos de células CD4+ > 500 células/mm3.

Medicamentos previos:

Permitido:

Ribavirina en aerosol.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

Infecciones oportunistas previas que definen el SIDA o neoplasias según lo especificado por los criterios de vigilancia del SIDA de los CDC.

Infecciones bacterianas graves recurrentes e inexplicables previas (dos o más en un período de 2 años) que incluyen sepsis, meningitis, neumonía, absceso de un órgano interno e infecciones óseas/articulares causadas por Haemophilus, Streptococcus u otras bacterias piógenas.
Habilitar para criterios de ingreso a zidovudina (AZT) + o - gammaglobulina (ACTG 051).
Encefalopatía.
Retraso en el crecimiento (definido como un niño que cruza dos líneas percentiles en la tabla de crecimiento o un niño que es <quinto percentil y no sigue la curva) y/o candidiasis oral durante al menos 2 meses a pesar de la terapia tópica adecuada.
Neumonitis intersticial linfocítica (LIP) con dependencia de esteroides o que requiere oxígeno suplementario.
Neoplasias malignas preexistentes.

Medicamentos concurrentes:

MODIFICADO:

19-03-91 Está prohibida la profilaxis con agentes antivirales o antifúngicos, excepto la profilaxis de PCP.
Los fármacos que se metabolizan por glucuronidación hepática deben usarse con precaución.

Excluido:

Profilaxis de candidiasis oral u otitis media u otras infecciones (sinusitis, infecciones del tracto urinario).
Terapia de inmunoglobulina no permitida específicamente.
Ketoconazol, aciclovir o nistatina para la profilaxis.
Fármacos que se metabolizan por glucuronidación hepática y que pueden alterar el metabolismo de la zidovudina (AZT).

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

Infecciones oportunistas previas que definen el SIDA o neoplasias según lo especificado por los criterios de vigilancia del SIDA de los CDC.
Infecciones bacterianas graves recurrentes e inexplicables previas (dos o más en un período de 2 años) que incluyen sepsis, meningitis, neumonía, absceso de un órgano interno e infecciones óseas/articulares causadas por Haemophilus, Streptococcus u otras bacterias piógenas.
Habilitar para criterios de ingreso a zidovudina (AZT) + o - gammaglobulina (ACTG 051).
Encefalopatía.
Retraso en el crecimiento (definido como un niño que cruza dos líneas percentiles en la tabla de crecimiento o un niño que es <quinto percentil y no sigue la curva) y/o candidiasis oral durante al menos 2 meses a pesar de la terapia tópica adecuada.
Neumonitis intersticial linfocítica (LIP) con dependencia de esteroides o que requiere oxígeno suplementario.
Neoplasias malignas preexistentes.

Medicamentos previos:

Excluidos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio:

Cualquier otra terapia o medicamento experimental que cause neutropenia prolongada o nefrotoxicidad significativa.

Excluidos dentro de 1 mes de ingreso al estudio:

Agentes antirretrovirales.
Agentes inmunomoduladores que incluyen inmunoglobulina, interferón, isoprinosina e IL-2.

Excluidos dentro de los 2 meses posteriores al ingreso al estudio:

Ribavirina sistémica para la terapia retroviral.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de 1 mes de ingreso al estudio:

Transfusiones de linfocitos o glóbulos rojos.

Abuso activo de alcohol o drogas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Glaxo Wellcome

Investigadores

Silla de estudio: M Brady
Silla de estudio: P Weintrub

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Perrier M, Schwarz T, Gonzalez O, Brounts S. Squamous cell carcinoma invading the right temporomandibular joint in a Belgian mare. Can Vet J. 2010 Aug;51(8):885-7.
Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
Brady MT, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler MG, Yogev R, Hutton N, Bryson YJ, Mitchell CD, Fikrig S, Borkowsky W, Jimenez E, McSherry G, Rubinstein A, Wilfert CM, McIntosh K, Elkins MM, Weintrub PS. Randomized study of the tolerance and efficacy of high- versus low-dose zidovudine in human immunodeficiency virus-infected children with mild to moderate symptoms (AIDS Clinical Trials Group 128). Pediatric AIDS Clinical Trials Group. J Infect Dis. 1996 May;173(5):1097-106. doi: 10.1093/infdis/173.5.1097.
Brady M, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler M, Weintrub P. Controlled trial of tolerance and efficacy of zidovudine (ZDV) at standard and low dose in children (ACTG 128). The Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):79 (abstract no 268B)
Parent D, Ellner J, Hafner R, Williams M, Jacobs P, Hojczyk P. A phase II/III trial of Rifampin (RIF) Ciprofloxach (CIPRO), Clofazimine (CLOF), Ethambutol (ETH), +/- Amikacin (AK) in the treatment (RX) of Disseminated Mycobacterium avium (MA) infection in HIV-infected individuals (PTS). Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:56

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 1994

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

ACTG 128
11103 (DAIDS ES Registry Number)

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