Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten ved forskjellige dosenivåer av zidovudin hos HIV-infiserte barn

28. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert blind studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til høy versus lav dose zidovudin administrert til barn med humant immunsviktvirus

For å evaluere og sammenligne forskjeller i toleranse og bivirkninger forbundet med to forskjellige doser av zidovudin (AZT) når det brukes til å behandle barn med HIV-infeksjon. Andre mål er å evaluere og sammenligne graden av endring i nevroutviklingssykdom og bestemme om det er forskjeller i hastigheten og graden av toksisitet knyttet til den ene versus den andre doseringen.

AZT har vist seg å redusere dødsraten og frekvensen av opportunistiske infeksjoner hos visse voksne pasienter med symptomatisk HIV-infeksjon. Dermed er det sannsynlig at symptomatisk HIV-infiserte barn også kan ha nytte av AZT. Studier av sikkerhet og farmakokinetikk (blodnivåer) hos barn har indikert at AZT kan gis til barn i doser som kan tolereres og som kan antas å være terapeutiske. De som for tiden tar seg av infiserte barn, føler ikke lenger at det er etisk å gjennomføre en AZT/placebo-prøve (inaktiv substans). I tillegg, gitt informasjonen lært fra studier av voksne pasienter som viser effektiviteten av AZT ved lavere doser, må erfaring med en tilsvarende lavere dose hos barn studeres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-infeksjoner

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Zidovudin

Detaljert beskrivelse

Alle deltakere er randomisert til å motta AZT ved 1 av 2 doser. Pasientene stratifiseres etter om CD4-celletall er > eller < 500 celler/mm3, samt om symptomene er milde til moderate eller om pasientene har lymfatisk interstitiell pneumonitt (LIP). Medisiner utleveres annenhver uke de første 8 ukene og månedlig frem til uke 104, deretter enten månedlig eller hver 3. måned. Behandlingsprogrammets sikkerhet og effektivitet evalueres med 6-måneders intervaller for å vurdere om det er hensiktsmessig å fortsette studien slik den opprinnelig ble designet. Pasientene evalueres hver 2. uke de første 8 ukene, månedlig frem til uke 104, hver 3. måned frem til uke 208, og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

400

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Downey, California, Forente stater, 902422814
    - Kaiser Permanente / UCLA Med Ctr
  - Long Beach, California, Forente stater, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900481804
    - Cedars Sinai / UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Forente stater, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Diego, California, Forente stater, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Forente stater, 94143
    - Northern California Pediatric AIDS Treatment Ctr / UCSF
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Forente stater, 06032
    - Univ of Connecticut Health Ctr / Pediatrics
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
    - Children's Natl Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Miami, Florida, Forente stater, 33136
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
    - Emory Univ School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 212874933
    - Johns Hopkins Hosp - Pediatric
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
    - Univ of Massachusetts Med Ctr
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Forente stater, 071072198
    - Children's Hosp of New Jersey / UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Albert Einstein College of Medicine
  - Bronx, New York, Forente stater, 10451
    - Lincoln Hosp Ctr / Pediatrics
  - Bronx, New York, Forente stater, 10456
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn / Pediatrics
  - Jamaica, New York, Forente stater, 11432
    - Jewish Hosp Ctr of Long Island / Pediatrics
  - New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
    - Schneider Children's Hosp / Long Island Jewish Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10025
    - Saint Luke's - Roosevelt Hosp Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Forente stater, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10003
    - Beth Israel Med Ctr / Pediatrics
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Columbia Univ Babies' Hosp
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    - Westchester Hosp / New York Med College / Pediatrics
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
  - Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 452670405
    - Holmes Hosp / Univ of Cincinnati Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
    - Hemophilia Ctr of Western PA / Univ of Pittsburgh
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Hermann Hosp / Univ Texas Health Science Ctr
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
Puerto Rico
- - Bayamon, Puerto Rico, 00619
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Puerto Rico, 00936
    - UPR Children's Hosp / San Juan City Hosp

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

ENDRET:

03-19-91 Profylakse for PCP anbefales i henhold til gjeldende praksisretningslinjer. I henhold til publiserte anbefalinger oppfordres primærprofylakse med TMP/SMX på M-T-W-basis.

Tillatt:

Immunglobulinbehandling som enkeltdoseeksponeringsprofylakse eller for barn med hypogammaglobulinemi.
Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) og parenteralt eller aerosolisert pentamidin for profylakse for Pneumocystis carinii lungebetennelse for barn med AIDS og/eller CD4+-tall = eller < 500 celler/mm3.
Systemisk ketokonazol og acyklovir, eller oral nystatin for akutt terapi.
Aerosolribavirin for korttidsbehandling av akutt respiratorisk syncytialvirus (RSV).

ENDRET:

17.09.90 påmelding er begrenset til barn under 6 år.
Original design:
Pasienter må ha følgende:
Foreldre eller verge tilgjengelig for å gi skriftlig informert samtykke.
Laboratoriebevis for HIV-infeksjon.
Barn < 15 måneder, med CD4+-celletall > 500 celler/mm3, som antas å ha ervervet HIV gjennom perinatal overføring og hvis eneste laboratoriebevis for HIV-infeksjon er en positiv antistofftest, må også ha en eller flere av laboratoriet kriterier beskrevet i Sykdomsstatus OG ett eller flere av sykdomskriteriene som kreves for barn > 15 måneder med CD4+-celletall > 500 celler/mm3.

Tidligere medisinering:

Tillatt:

Aerosol ribavirin.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

Tidligere AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller neoplasmer som spesifisert av CDC-overvåkingskriteriene for AIDS.

Tidligere uforklarlige tilbakevendende, alvorlige bakterielle infeksjoner (to eller flere innen en 2-års periode) inkludert sepsis, meningitt, lungebetennelse, abscess av et indre organ og bein/leddinfeksjoner forårsaket av Haemophilus, Streptococcus eller andre pyogene bakterier.
Kvalifisering for inngangskriterier til zidovudin (AZT) + eller - gammaglobulin (ACTG 051).
Encefalopati.
Manglende trives (definert som et barn som krysser to persentillinjer på vekstdiagrammet eller barn som er < femte persentil og ikke følger kurven) og/eller oral candidiasis i minst 2 måneder til tross for passende topikal terapi.
Lymfocytisk interstitiell pneumonitt (LIP) med steroidavhengighet eller som krever ekstra oksygen.
Eksisterende maligniteter.

Samtidig medisinering:

ENDRET:

03-19-91 Profylakse med antivirale eller soppdrepende midler, bortsett fra PCP-profylakse er forbudt.
Legemidler som metaboliseres ved hepatisk glukuronidering bør brukes med forsiktighet.

Ekskludert:

Profylakse for oral candidiasis eller otitis media eller andre infeksjoner (bihulebetennelse, urinveisinfeksjoner).
Immunoglobulinbehandling er ikke spesifikt tillatt.
Ketokonazol, acyklovir eller nystatin for profylakse.
Legemidler som metaboliseres ved hepatisk glukuronidering og kan endre metabolismen av zidovudin (AZT).

Pasienter med følgende er ekskludert:

Tidligere AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller neoplasmer som spesifisert av CDC-overvåkingskriteriene for AIDS.
Tidligere uforklarlige tilbakevendende, alvorlige bakterielle infeksjoner (to eller flere innen en 2-års periode) inkludert sepsis, meningitt, lungebetennelse, abscess av et indre organ og bein/leddinfeksjoner forårsaket av Haemophilus, Streptococcus eller andre pyogene bakterier.
Kvalifisering for inngangskriterier til zidovudin (AZT) + eller - gammaglobulin (ACTG 051).
Encefalopati.
Manglende trives (definert som et barn som krysser to persentillinjer på vekstdiagrammet eller barn som er < femte persentil og ikke følger kurven) og/eller oral candidiasis i minst 2 måneder til tross for passende topikal terapi.
Lymfocytisk interstitiell pneumonitt (LIP) med steroidavhengighet eller som krever ekstra oksygen.
Eksisterende maligniteter.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 2 uker etter studiestart:

Enhver annen eksperimentell terapi eller legemidler som forårsaker forlenget nøytropeni eller betydelig nefrotoksisitet.

Ekskludert innen 1 måned etter studiestart:

Antiretrovirale midler.
Immunmodulerende midler inkludert immunglobulin, interferon, isoprinosin og IL-2.

Ekskludert innen 2 måneder etter studiestart:

Systemisk ribavirin for retroviral terapi.

Tidligere behandling:

Ekskludert innen 1 måned etter studiestart:

Transfusjoner av lymfocytter eller røde blodlegemer.

Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Glaxo Wellcome

Etterforskere

Studiestol: M Brady
Studiestol: P Weintrub

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Perrier M, Schwarz T, Gonzalez O, Brounts S. Squamous cell carcinoma invading the right temporomandibular joint in a Belgian mare. Can Vet J. 2010 Aug;51(8):885-7.
Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
Brady MT, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler MG, Yogev R, Hutton N, Bryson YJ, Mitchell CD, Fikrig S, Borkowsky W, Jimenez E, McSherry G, Rubinstein A, Wilfert CM, McIntosh K, Elkins MM, Weintrub PS. Randomized study of the tolerance and efficacy of high- versus low-dose zidovudine in human immunodeficiency virus-infected children with mild to moderate symptoms (AIDS Clinical Trials Group 128). Pediatric AIDS Clinical Trials Group. J Infect Dis. 1996 May;173(5):1097-106. doi: 10.1093/infdis/173.5.1097.
Brady M, McGrath N, Brouwers P, Gelber R, Fowler M, Weintrub P. Controlled trial of tolerance and efficacy of zidovudine (ZDV) at standard and low dose in children (ACTG 128). The Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):79 (abstract no 268B)
Parent D, Ellner J, Hafner R, Williams M, Jacobs P, Hojczyk P. A phase II/III trial of Rifampin (RIF) Ciprofloxach (CIPRO), Clofazimine (CLOF), Ethambutol (ETH), +/- Amikacin (AK) in the treatment (RX) of Disseminated Mycobacterium avium (MA) infection in HIV-infected individuals (PTS). Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:56

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 1994

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ACTG 128
11103 (DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .