Une étude sur la zidovudine chez des patients infectés par le VIH et atteints d'hémophilie
Un essai contrôlé par placebo pour évaluer la zidovudine (ZDV) dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez les patients hémophiles
Étude A : Déterminer si le traitement par la zidovudine (ZDV) retardera ou modifiera le processus de la maladie chez les patients hémophiles infectés par le VIH sans symptômes. La principale question clinique est de savoir si les patients qui reçoivent une thérapie chronique à la ZDV auront un retard dans le développement du SIDA ou d'un complexe lié au SIDA (ARC). La pharmacocinétique (taux sanguins) de la ZDV chez les patients hémophiles sera également étudiée.
Étude B : Déterminer si le traitement par ZDV modifie le risque qu'un hémophile transmette le VIH à sa femme ou à une autre partenaire sexuelle féminine. Déterminer l'efficacité des conseils et de l'éducation sur les comportements des épouses qui les exposent au risque d'infection par le VIH. Déterminer si des anticorps anti-VIH apparaissent ou disparaissent du sang de l'une des épouses au cours de l'étude.
Étude A : Les personnes infectées par le VIH peuvent bénéficier d'une thérapie avec un agent efficace contre le virus du SIDA. Le ZDV est un puissant inhibiteur du VIH in vitro (tube à essai) et est sans danger chez l'homme à la dose prévue. Il peut être efficace pour prévenir le développement du SIDA ou de l'ARC chez les hémophiles qui ont des anticorps anti-VIH dans leur sang. Les études pharmacocinétiques sont particulièrement importantes car la prévalence élevée des maladies hépatiques dans cette population peut affecter le métabolisme et les taux sanguins de ZDV.
Étude B : Le VIH se transmet par contact sexuel, et les épouses de patients hémophiles infectés ont été infectées au cours de relations sexuelles à long terme. La transmission du virus ne se produit pas lors de contacts familiaux occasionnels. Cette étude aidera à déterminer si la thérapie influence la transmission du VIH, car les épouses d'hémophiles n'ont généralement aucun risque d'infection par le VIH autre que le contact sexuel avec leur conjoint.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Étude A : Les personnes infectées par le VIH peuvent bénéficier d'une thérapie avec un agent efficace contre le virus du SIDA. Le ZDV est un puissant inhibiteur du VIH in vitro (tube à essai) et est sans danger chez l'homme à la dose prévue. Il peut être efficace pour prévenir le développement du SIDA ou de l'ARC chez les hémophiles qui ont des anticorps anti-VIH dans leur sang. Les études pharmacocinétiques sont particulièrement importantes car la prévalence élevée des maladies hépatiques dans cette population peut affecter le métabolisme et les taux sanguins de ZDV.
Étude B : Le VIH se transmet par contact sexuel, et les épouses de patients hémophiles infectés ont été infectées au cours de relations sexuelles à long terme. La transmission du virus ne se produit pas lors de contacts familiaux occasionnels. Cette étude aidera à déterminer si la thérapie influence la transmission du VIH, car les épouses d'hémophiles n'ont généralement aucun risque d'infection par le VIH autre que le contact sexuel avec leur conjoint.
Étude A : Les patients sélectionnés pour l'étude sont assignés au hasard à un placebo (médicament inactif) ou à de la ZDV prise toutes les 4 heures pendant que le patient est éveillé pour un total de 5 doses par jour. La fonction immunitaire et l'état clinique du patient sont surveillés avec des cultures virales périodiques, des dosages de l'antigène p24, des estimations du type et du nombre de lymphocytes, des marqueurs de surface cellulaire et des évaluations cliniques fréquentes pour voir s'il s'agit de marqueurs de l'efficacité du médicament. Les patients continuent leur traitement jusqu'à l'analyse finale des données, qui peut avoir lieu jusqu'à 3 ans après l'entrée du dernier patient dans l'étude. Amendement : sur la base des données de l'ACTG 019, ce protocole a été fermé à toute accumulation supplémentaire. Tous les patients inclus dans cette étude seront levés en aveugle quant au traitement reçu. Les patients seront informés des résultats de l'ACTG 019 et devront signer une déclaration de consentement modifiée approuvée par le comité d'examen institutionnel local. Tous les patients recevant actuellement le traitement à l'étude se verront proposer une ZDV en ouvert. Les patients temporairement interrompus du traitement à l'étude à ce moment-là se verront proposer une ZDV en ouvert lorsque la toxicité disparaîtra (inférieure ou égale à la toxicité de l'hémoglobine ou des neutrophiles de grade 2, inférieure ou égale à la toxicité de grade 1 pour toutes les autres toxicités). Les patients qui ont été définitivement arrêtés du traitement à l'étude ne seront pas éligibles à la ZDV en ouvert via ce protocole. Une modification de la dose est recommandée, cependant, les patients qui choisissent de continuer à prendre la dose actuelle de ZDV après avoir été informés des résultats de l'ACTG 019 seront autorisés à le faire. Tous les patients inscrits à cette étude continueront d'être suivis jusqu'à la fin de cette étude. Modification ci-dessus ajoutée le 01/11/89.
Étude B : L'épouse ou l'autre partenaire sexuel féminin est interrogé une fois au début de l'étude et de nouveau lorsque l'étude A est terminée. L'entretien dure environ 10 minutes et comprend des questions sur l'activité sexuelle du couple pour aider à définir le risque d'être infecté par le VIH. De plus, du sang est prélevé pour tester les anticorps anti-VIH. Le questionnaire et l'échantillon de sang seront répétés au moment où le patient passera du traitement de l'étude en aveugle au ZDV en ouvert. (MODIFIÉ 11/01/89) Les résultats du test sanguin sont remis à la personne testée. Des informations sur la transmission du VIH et des conseils sont fournis. Il est recommandé à la femme de s'abstenir de tout contact sexuel avec son mari, mais si elle ne le fait pas, l'utilisation de préservatifs ou de préservatifs plus un spermicide est recommandée. La décision sur le type de précautions à prendre n'influence pas la possibilité de participer à l'étude.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Los Angeles County - USC Med Ctr
-
San Diego, California, États-Unis, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Univ School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Univ Med School
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Cook County Hosp
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 606143394
- Chicago Children's Memorial Hosp
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 462025250
- Indiana Univ Hosp
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Univ School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 021155724
- Children's Hosp of Boston
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- Univ of Massachusetts Med Ctr
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Univ of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 275997215
- Univ of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 452670405
- Holmes Hosp / Univ of Cincinnati Med Ctr
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Univ Hosp of Cleveland / Case Western Reserve Univ
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 432101228
- Ohio State Univ Hosp Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 170330850
- Milton S Hershey Med Ctr
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
- Hemophilia Ctr of Western PA / Univ of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Univ of Pittsburgh Med School
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Univ of Washington
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Médicaments concomitants :
Autorisé avec prudence pour l'étude A :
- Médicaments hépatotoxiques.
Les patients de l'étude A doivent avoir :
- Hémophilie sans symptômes du SIDA. La plupart des patients auront un déficit bien établi en facteur 8 ou 9. Cependant, les patients atteints d'autres maladies de la coagulation, telles que le déficit en facteur 5 et la maladie de von Willebrand, seront également acceptables pour l'étude.
Les épouses de l'étude B sont incluses même si elles sont connues pour être séropositives ou ne sont pas sexuellement actives au moment où l'étude commence.
Médicaments antérieurs :
Autorisé pour l'étude A :
- Les patients qui participaient à l'étude de phase I ZDV, ACTG 017, ou qui sont sous ACTG 062 peuvent entrer après avoir attendu 3 semaines.
Critère d'exclusion
Condition de coexistence :
Les patients de l'étude A présentant les symptômes ou conditions suivants sont exclus :
- maladie définissant le SIDA.
- ARC sévère.
- Toxicité sévère ou prolongée.
Médicaments concomitants :
Exclus pour l'étude A :
- Isoniazide ou rifampicine.
- Traitement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP), de la candidose buccale et des infections cutanées localisées à herpès simplex ou zona.
- Probénécide.
- Aspirine de façon régulière, ou pendant plus de 72 heures sans contacter l'investigateur.
- Médicaments provoquant une neutropénie ou un risque important de néphrotoxicité.
Les patients de l'étude A présentant les affections antérieures suivantes sont exclus :
- Infection opportuniste ou malignité définissant le SIDA.
- Température inexpliquée supérieure à 38 C pendant plus de 5 jours consécutifs ou plus de 10 jours sur une période de 30 jours au cours des 2 années précédant l'entrée.
- Diarrhée inexpliquée définie comme trois selles liquides ou plus par jour, persistant plus de 7 jours dans les 2 ans précédant l'entrée.
- Perte de poids involontaire de plus de 10 livres. ou plus de 10% du poids corporel habituel dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude.
- Leucoplasie poilue orale à tout moment avant l'entrée.
- Candidose buccale non liée à l'utilisation d'une antibiothérapie pendant plus de 2 semaines dans les 2 ans précédant l'entrée ou dans les 3 derniers mois.
- Zona dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude.
Médicaments antérieurs :
Exclus pour l'étude A :
- Agents antirétroviraux, y compris ZDV, ribavirine, HPA-23, rifampicine, AL721 dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Cours significatif d'agents immunomodulateurs tels que les stéroïdes (plus d'une semaine), l'isoprinosine, les facteurs thymiques dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
- Toute autre thérapie expérimentale dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
Déconseillé mais pas interdit pour l'étude B :
- Contact sexuel avec un mari infecté.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Thomas C. Merigan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Price W, Merigan T, Peterman T. Condom usage reported by female sexual partners of asymptomatic HIV seropositive hemophilic men. Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:420 (abstract no ThBP30)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTG 036
- 11012 (DAIDS ES Registry Number)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .