Vaccination dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique qui subissent une intervention chirurgicale pour l'ablation des ganglions lymphatiques et des tumeurs

OBJECTIFS : I. Déterminer l'innocuité et la toxicité des injections intraveineuses de cellules dendritiques cultivées autologues puisées avec des peptides gp100 et tyrosinase ou des lysats de cellules tumorales de mélanome autologue chez des patients atteints de mélanome métastatique. II. Déterminer si le traitement avec des cellules dendritiques autologues pulsées par l'antigène tumoral du mélanome entraîne une augmentation des réponses des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur in vitro. III. Déterminer si ce traitement peut induire des réponses positives aux tests cutanés aux antigènes tumoraux. IV. Évaluer la survie sans maladie et globale de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée à doses croissantes. Environ 1 à 2 semaines après la lymphadénectomie chirurgicale, les patients subissent une leucaphérèse pour collecter les cellules dendritiques et sont ensuite divisés en 3 groupes. Le groupe A est composé de patients sans tumeur adéquate pour la préparation du lysat tumoral et qui ont des tumeurs qui expriment la tyrosinase ou gp100 avec les types HLA-A1, A2 ou A3. Le groupe B comprend les patients qui ont une tumeur adéquate pour la préparation du lysat mais qui ne sont pas typés pour HLA-A1, A2 ou A3 (requis pour le protocole peptidique pulsé). Le groupe C sont les patients avec une tumeur adéquate qui sont éligibles pour le protocole peptidique pulsé. Les patients du groupe A reçoivent des cellules dendritiques autologues puisées avec des antigènes peptidiques appropriés. Les patients du groupe B sont traités avec des cellules dendritiques autologues puisées avec des lysats de cellules tumorales autologues. Les patients du groupe C sont randomisés pour recevoir des cellules dendritiques puisées avec des antigènes peptidiques ou un lysat tumoral. Tous les patients reçoivent une immunothérapie active intraveineuse à intervalles de 4 mois. La dose des immunisations est augmentée pour chaque cohorte de trois patients qui est accumulée dans chacun des groupes mentionnés ci-dessus. Chaque immunisation à chaque niveau de dose est suivie de trois jours d'interleukine-2 administrée par voie sous-cutanée deux fois par jour. Les patients sont suivis au moins 5 ans pour la survie.

RECUL PROJETÉ : 100 patients seront comptabilisés dans cette étude sur 2 ans. Il y aura respectivement 50, 20 et 30 patients dans les groupes A, B et C.