Terapia com vacina no tratamento de pacientes com melanoma metastático submetidos a cirurgia para remoção de linfonodos e tumores

OBJETIVOS: I. Determinar a segurança e toxicidade de injeções intravenosas de células dendríticas cultivadas autólogas pulsadas com gp100 e peptídeos de tirosinase ou lisados ​​de células tumorais de melanoma autólogo em pacientes com melanoma metastático. II. Determinar se o tratamento com células dendríticas autólogas pulsadas com antígeno de tumor de melanoma resulta em respostas de células T citotóxicas específicas de tumor in vitro aumentadas. III. Determine se este tratamento pode induzir respostas de testes cutâneos positivos a antígenos tumorais. 4. Avaliar a sobrevida livre de doença e global desses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado de aumento de dose. Aproximadamente 1-2 semanas após a linfadenectomia cirúrgica, os pacientes passam por leucaferese para coletar células dendríticas e são então divididos em 3 grupos. O grupo A consiste em pacientes sem tumor adequado para preparação de lisado tumoral e que possuem tumores que expressam tirosinase ou gp100 com tipos HLA-A1, A2 ou A3. O Grupo B consiste em pacientes que têm tumor adequado para preparação de lisado, mas que não tipificam para HLA-A1, A2 ou A3 (necessário para o protocolo de pulso de peptídeo). Grupo C são os pacientes com tumor adequado que são elegíveis para o protocolo de pulso de peptídeo. Os pacientes do grupo A recebem células dendríticas autólogas pulsadas com antígenos peptídicos apropriados. Os pacientes do Grupo B são tratados com células dendríticas autólogas pulsadas com lisados ​​de células tumorais autólogas. Os pacientes do grupo C são randomizados para receber células dendríticas pulsadas com antígenos peptídicos ou lisado tumoral. Todos os pacientes recebem imunoterapia ativa intravenosa por intervalos de 4 meses. A dose das imunizações é aumentada para cada coorte de três pacientes que se acumula em cada um dos grupos mencionados acima. Cada imunização em cada nível de dose é seguida por três dias de interleucina-2 administrada por via subcutânea duas vezes ao dia. Os pacientes são acompanhados por pelo menos 5 anos para sobrevivência.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Haverá 100 pacientes acumulados neste estudo ao longo de 2 anos. Haverá 50, 20 e 30 pacientes nos grupos A, B e C, respectivamente.