Vaccineterapi til behandling af patienter med metastatisk melanom, der skal opereres for fjernelse af lymfeknuder og tumorer

MÅL: I. Bestem sikkerheden og toksiciteten af ​​intravenøse injektioner af autologe dyrkede dendritiske celler pulseret med enten gp100 og tyrosinasepeptider eller autologe melanom tumorcellelysater hos patienter med metastatisk melanom. II. Bestem, om behandling med melanom tumorantigen pulserede autologe dendritiske celler resulterer i øgede in vitro tumorspecifikke cytotoksiske T-celleresponser. III. Bestem, om denne behandling kan inducere positive hudtestresponser på tumorantigener. IV. Evaluer disse patienters sygdomsfrie og samlede overlevelse.

OVERSIGT: Dette er et randomiseret, dosiseskaleringsstudie. Ca. 1-2 uger efter kirurgisk lymfadenektomi gennemgår patienter leukaferese for at opsamle dendritiske celler og opdeles derefter i 3 grupper. Gruppe A består af patienter uden tilstrækkelig tumor til fremstilling af tumorlysat, og som har tumorer, der udtrykker tyrosinase eller gp100 med typerne HLA-A1, A2 eller A3. Gruppe B består af de patienter, som har tilstrækkelig tumor til lysatpræparation, men som ikke skriver for HLA-A1, A2 eller A3 (påkrævet for peptid pulsed protokol). Gruppe C er de patienter med tilstrækkelig tumor, som er berettiget til peptidpulseret protokol. Gruppe A-patienter modtager autologe dendritiske celler pulseret med passende peptidantigener. Gruppe B-patienter behandles med autologe dendritiske celler pulseret med autologe tumorcellelysater. Gruppe C-patienter randomiseres til at modtage dendritiske celler pulseret med enten peptidantigener eller tumorlysat. Alle patienter får intravenøs aktiv immunterapi i 4 månedlige intervaller. Dosen af ​​immuniseringerne eskaleres for hver kohorte på tre patienter, der optjenes i hver af de ovenfor nævnte grupper. Hver immunisering ved hvert dosisniveau efterfølges af tre dages interleukin-2 indgivet subkutant to gange dagligt. Patienterne følges i mindst 5 år for at overleve.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil være 100 patienter i denne undersøgelse over 2 år. Der vil være 50, 20 og 30 patienter i henholdsvis gruppe A, B og C.