Vaccinterapi vid behandling av patienter med metastaserande melanom som genomgår kirurgi för avlägsnande av lymfkörtlar och tumörer

MÅL: I. Bestäm säkerheten och toxiciteten för intravenösa injektioner av autologa odlade dendritiska celler pulserade med antingen gp100 och tyrosinaspeptider eller autologa melanomtumörcelllysat hos patienter med metastaserande melanom. II. Bestäm om behandling med melanomtumörantigenpulsade autologa dendritiska celler resulterar i ökade in vitro-tumörspecifika cytotoxiska T-cellssvar. III. Bestäm om denna behandling kan inducera positiva hudtestsvar på tumörantigener. IV. Utvärdera den sjukdomsfria och totala överlevnaden för dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en randomiserad dosökningsstudie. Ungefär 1-2 veckor efter kirurgisk lymfadenektomi genomgår patienter leukaferes för att samla in dendritiska celler och delas sedan in i 3 grupper. Grupp A består av patienter utan adekvat tumör för beredning av tumörlysat och som har tumörer som uttrycker tyrosinas eller gp100 med typerna HLA-A1, A2 eller A3. Grupp B består av patienter som har tillräcklig tumör för lysatberedning men som inte skriver för HLA-A1, A2 eller A3 (krävs för peptidpulsprotokollet). Grupp C är de patienter med adekvat tumör som är berättigade till det pulserade peptidprotokollet. Grupp A-patienter får autologa dendritiska celler pulsade med lämpliga peptidantigener. Grupp B-patienter behandlas med autologa dendritiska celler pulserade med autologa tumörcellysat. Grupp C-patienter randomiseras till att ta emot dendritiska celler pulsade med antingen peptidantigener eller tumörlysat. Alla patienter ges intravenös aktiv immunterapi i 4 månaders intervall. Dosen av immuniseringarna eskaleras för varje kohort av tre patienter som samlas in i var och en av de ovan nämnda grupperna. Varje immunisering vid varje dosnivå följs av tre dagars interleukin-2 administrerat subkutant två gånger dagligen. Patienterna följs i minst 5 år för överlevnad.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Det kommer att finnas 100 patienter i denna studie under 2 år. Det kommer att finnas 50, 20 och 30 patienter i grupperna A, B respektive C.