Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico que se someten a cirugía para la extirpación de ganglios linfáticos y tumores

OBJETIVOS: I. Determinar la seguridad y toxicidad de las inyecciones intravenosas de células dendríticas cultivadas autólogas pulsadas con gp100 y péptidos de tirosinasa o lisados ​​de células tumorales de melanoma autólogo en pacientes con melanoma metastásico. II. Determinar si el tratamiento con células dendríticas autólogas pulsadas con antígeno tumoral de melanoma da como resultado un aumento de las respuestas de células T citotóxicas específicas del tumor in vitro. tercero Determinar si este tratamiento puede inducir respuestas positivas de pruebas cutáneas a antígenos tumorales. IV. Evaluar la supervivencia libre de enfermedad y global de estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado de escalada de dosis. Aproximadamente 1-2 semanas después de la linfadenectomía quirúrgica, los pacientes se someten a leucaféresis para recolectar células dendríticas y luego se dividen en 3 grupos. El grupo A consta de pacientes sin tumor adecuado para la preparación de lisado tumoral y que tienen tumores que expresan tirosinasa o gp100 con tipos HLA-A1, A2 o A3. El grupo B está formado por pacientes que tienen un tumor adecuado para la preparación del lisado pero que no se tipifican para HLA-A1, A2 o A3 (requerido para el protocolo de pulsos de péptido). El grupo C son los pacientes con tumor adecuado que son elegibles para el protocolo de pulsos de péptidos. Los pacientes del grupo A reciben células dendríticas autólogas pulsadas con antígenos peptídicos apropiados. Los pacientes del grupo B se tratan con células dendríticas autólogas pulsadas con lisados ​​de células tumorales autólogas. Los pacientes del grupo C se aleatorizan para recibir células dendríticas pulsadas con antígenos peptídicos o lisado tumoral. A todos los pacientes se les administra inmunoterapia activa intravenosa durante intervalos de 4 meses. La dosis de las inmunizaciones se aumenta para cada cohorte de tres pacientes que se acumula en cada uno de los grupos mencionados anteriormente. Cada inmunización en cada nivel de dosis es seguida por tres días de interleucina-2 administrada por vía subcutánea dos veces al día. Los pacientes son seguidos al menos 5 años para la supervivencia.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Habrá 100 pacientes acumulados en este estudio durante 2 años. Habrá 50, 20 y 30 pacientes en los grupos A, B y C, respectivamente.