Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico sottoposti a intervento chirurgico per l'asportazione di linfonodi e tumori

OBIETTIVI: I. Determinare la sicurezza e la tossicità delle iniezioni endovenose di cellule dendritiche coltivate autologhe pulsate con gp100 e peptidi tirosinasi o lisati di cellule tumorali di melanoma autologo in pazienti con melanoma metastatico. II. Determinare se il trattamento con cellule dendritiche autologhe pulsate di antigene tumorale del melanoma determina un aumento delle risposte delle cellule T citotossiche specifiche del tumore in vitro. III. Determinare se questo trattamento può indurre risposte positive al test cutaneo per gli antigeni tumorali. IV. Valutare la sopravvivenza libera da malattia e globale di questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato di aumento della dose. Circa 1-2 settimane dopo la linfoadenectomia chirurgica, i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per raccogliere le cellule dendritiche e vengono quindi divisi in 3 gruppi. Il gruppo A è costituito da pazienti senza tumore adeguato per la preparazione del lisato tumorale e che hanno tumori che esprimono tirosinasi o gp100 con tipi HLA-A1, A2 o A3. Il gruppo B è costituito dai pazienti che hanno un tumore adeguato per la preparazione del lisato ma che non tipizzano per HLA-A1, A2 o A3 (richiesto per il protocollo peptide pulsato). Il gruppo C sono i pazienti con tumore adeguato che sono eleggibili per il protocollo peptide pulsato. I pazienti del gruppo A ricevono cellule dendritiche autologhe pulsate con antigeni peptidici appropriati. I pazienti del gruppo B sono trattati con cellule dendritiche autologhe pulsate con lisati di cellule tumorali autologhe. I pazienti del gruppo C sono randomizzati per ricevere cellule dendritiche pulsate con antigeni peptidici o lisato tumorale. A tutti i pazienti viene somministrata immunoterapia attiva per via endovenosa per intervalli di 4 mesi. La dose delle vaccinazioni viene aumentata per ogni coorte di tre pazienti maturata in ciascuno dei gruppi sopra menzionati. Ogni immunizzazione a ciascun livello di dose è seguita da tre giorni di interleuchina-2 somministrata per via sottocutanea due volte al giorno. I pazienti sono seguiti per almeno 5 anni per la sopravvivenza.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Ci saranno 100 pazienti maturati in questo studio nell'arco di 2 anni. Ci saranno rispettivamente 50, 20 e 30 pazienti nei gruppi A, B e C.