Vakcinaterápia áttétes melanomában szenvedő betegek kezelésében, akiknél nyirokcsomó- és daganateltávolító műtéten esnek át

CÉLKITŰZÉSEK: I. A gp100-zal és tirozináz peptidekkel vagy autológ melanoma tumorsejt-lizátumokkal pulzált autológ tenyésztett dendritikus sejtek intravénás injekciójának biztonságosságának és toxicitásának meghatározása áttétes melanomában szenvedő betegeknél. II. Határozza meg, hogy a melanoma tumor antigénnel pulzált autológ dendritikus sejtekkel végzett kezelés fokozza-e a tumorspecifikus citotoxikus T-sejt válaszokat in vitro. III. Határozza meg, hogy ez a kezelés pozitív bőrteszt-válaszokat válthat-e ki a tumorantigénekre. IV. Értékelje ezen betegek betegségmentességét és általános túlélését.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, dóziseszkalációs vizsgálat. Körülbelül 1-2 héttel a műtéti lymphadenectomiát követően a betegek leukaferézisnek vetik alá a dendritikus sejteket, majd 3 csoportra osztják őket. Az A csoport azokból a betegekből áll, akiknek nincs megfelelő tumoruk a tumorlizátum előállításához, és akiknek tirozinázt vagy gp100-at expresszáló daganataik vannak HLA-A1, A2 vagy A3 típussal. A B csoportba azok a betegek tartoznak, akiknek megfelelő daganatuk van a lizátum elkészítéséhez, de nem típusoznak HLA-A1-et, A2-t vagy A3-at (a peptid pulzáló protokollhoz szükséges). A C csoportba azok a megfelelő daganatos betegek tartoznak, akik alkalmasak a peptid pulzáló protokollra. Az A csoportba tartozó betegek autológ dendritikus sejteket kapnak megfelelő peptid antigénekkel pulzálva. A B csoportba tartozó betegeket autológ dendrites sejtekkel kezelik, amelyeket autológ tumorsejt-lizátumokkal pulzáltak. A C csoportba tartozó betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy peptidantigénekkel vagy tumorlizátummal pulzált dendritikus sejteket kapjanak. Minden beteg intravénás aktív immunterápiát kap 4 havi időközönként. Az immunizálás dózisát a fent említett csoportok mindegyikében felhalmozott három betegből álló csoportonként emelik. Minden egyes dózisszinten végzett minden immunizálást háromnapos interleukin-2-vel, naponta kétszer szubkután beadva. A betegeket legalább 5 évig követik a túlélés érdekében.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Ebben a vizsgálatban 100 beteg vesz részt 2 év alatt. Az A, B és C csoportban 50, 20 és 30 beteg lesz.