Вакцинотерапия при лечении пациентов с метастатической меланомой, перенесших операцию по удалению лимфатических узлов и опухоли

ЗАДАЧИ: I. Определить безопасность и токсичность внутривенных инъекций аутологичных культивируемых дендритных клеток, обработанных либо gp100 и пептидами тирозиназы, либо лизатами аутологичных опухолевых клеток меланомы у пациентов с метастатической меланомой. II. Определить, приводит ли лечение аутологичными дендритными клетками с импульсным опухолевым антигеном меланомы к усилению опухолеспецифических цитотоксических Т-клеточных ответов in vitro. III. Определите, может ли это лечение вызывать положительные реакции кожных проб на опухолевые антигены. IV. Оцените безрецидивную и общую выживаемость этих пациентов.

ПЛАН: Это рандомизированное исследование с повышением дозы. Приблизительно через 1-2 недели после хирургической лимфаденэктомии пациентам проводят лейкаферез для сбора дендритных клеток, после чего их делят на 3 группы. Группа А состоит из пациентов без адекватной опухоли для приготовления лизата опухоли и имеющих опухоли, экспрессирующие тирозиназу или gp100 с типами HLA-A1, A2 или A3. Группа B состоит из пациентов с адекватной опухолью для приготовления лизата, но не типированных для HLA-A1, A2 или A3 (требуется для протокола импульсного введения пептида). Группа C — это пациенты с адекватной опухолью, которым подходит протокол импульсного введения пептидов. Пациенты группы А получают аутологичные дендритные клетки, импульсно обработанные соответствующими пептидными антигенами. Пациентов группы В лечили аутологичными дендритными клетками с пульсирующим лизатом аутологичных опухолевых клеток. Пациентов группы С рандомизируют для получения дендритных клеток, подвергнутых импульсной обработке либо пептидными антигенами, либо лизатом опухоли. Всем больным проводят внутривенную активную иммунотерапию с интервалом в 4 месяца. Доза иммунизации увеличивается для каждой когорты из трех пациентов, набранной в каждой из упомянутых выше групп. После каждой иммунизации на каждом уровне дозы в течение трех дней подкожно вводили интерлейкин-2 два раза в день. Пациентов наблюдают не менее 5 лет на предмет выживаемости.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании в течение 2 лет будет набрано 100 пациентов. В группах A, B и C будет 50, 20 и 30 пациентов соответственно.