Rokotehoito metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden hoidossa, joille tehdään imusolmukkeiden ja kasvainten poistoleikkaus

TAVOITTEET: I. Selvitä joko gp100:lla ja tyrosinaasipeptideillä tai autologisilla melanoomakasvainsolulysaatilla pulssioitujen autologisten viljeltyjen dendriittisolujen suonensisäisten injektioiden turvallisuus ja toksisuus potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. II. Määritä, johtaako hoito melanoomakasvainantigeenipulssiohjatuilla autologisilla dendriittisoluilla lisääntyneisiin in vitro kasvainspesifisiin sytotoksisiin T-soluvasteisiin. III. Selvitä, voiko tämä hoito aiheuttaa positiivisia ihotestivasteita kasvainantigeeneille. IV. Arvioi näiden potilaiden taudista vapaa ja yleinen eloonjääminen.

YHTEENVETO: Tämä on satunnaistettu, annoksen korotustutkimus. Noin 1-2 viikkoa kirurgisen lymfadenektomian jälkeen potilaille tehdään leukafereesi dendriittisolujen keräämiseksi ja jaetaan sitten 3 ryhmään. Ryhmä A koostuu potilaista, joilla ei ole riittävää kasvainta kasvainlysaatin valmistamiseksi ja joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät tyrosinaasia tai gp100:aa tyypeillä HLA-A1, A2 tai A3. Ryhmä B koostuu potilaista, joilla on riittävä kasvain lysaatin valmistukseen, mutta jotka eivät tyypit HLA-A1:tä, A2:ta tai A3:a varten (tarvitaan peptidipulssiprotokollaa varten). Ryhmä C ovat potilaat, joilla on riittävä kasvain ja jotka ovat kelvollisia peptidipulssiprotokollaan. Ryhmän A potilaat saavat autologisia dendriittisoluja, jotka on pulssitettu sopivilla peptidiantigeeneillä. Ryhmän B potilaita hoidetaan autologisilla dendriittisoluilla, joihin on syötetty autologisia kasvainsolulysaatteja. Ryhmän C potilaat satunnaistetaan saamaan dendriittisoluja, jotka on pulssioitu joko peptidiantigeeneillä tai kasvainlysaatilla. Kaikille potilaille annetaan suonensisäistä aktiivista immunoterapiaa 4 kuukauden välein. Rokotusannosta korotetaan jokaiselle kolmen potilaan kohortille, joka on kertynyt kussakin edellä mainitussa ryhmässä. Jokaista immunisaatiota kullakin annostasolla seuraa kolme päivää interleukiini-2:ta, joka annetaan ihonalaisesti kahdesti päivässä. Potilaita seurataan vähintään 5 vuotta eloonjäämisen varmistamiseksi.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Tässä tutkimuksessa on 100 potilasta kahden vuoden aikana. Potilaita on 50, 20 ja 30 ryhmissä A, B ja C.