Vaksineterapi ved behandling av pasienter med metastatisk melanom som gjennomgår kirurgi for fjerning av lymfeknuter og svulster

MÅL: I. Bestem sikkerheten og toksisiteten til intravenøse injeksjoner av autologe dyrkede dendrittiske celler pulsert med enten gp100 og tyrosinasepeptider eller autologe melanomtumorcellelysater hos pasienter med metastatisk melanom. II. Bestem om behandling med melanom tumorantigen pulserte autologe dendrittiske celler resulterer i økte in vitro tumorspesifikke cytotoksiske T-celleresponser. III. Bestem om denne behandlingen kan indusere positive hudtestresponser på tumorantigener. IV. Evaluer sykdomsfri og total overlevelse til disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, doseøkningsstudie. Omtrent 1-2 uker etter kirurgisk lymfadenektomi gjennomgår pasienter leukaferese for å samle dendrittiske celler og deles deretter inn i 3 grupper. Gruppe A består av pasienter uten tilstrekkelig tumor for fremstilling av tumorlysat og som har tumorer som uttrykker tyrosinase eller gp100 med typene HLA-A1, A2 eller A3. Gruppe B består av pasienter som har tilstrekkelig svulst for lysatpreparering, men som ikke skriver for HLA-A1, A2 eller A3 (påkrevd for peptidpulseringsprotokollen). Gruppe C er pasientene med tilstrekkelig tumor som er kvalifisert for peptidpulsprotokollen. Gruppe A-pasienter mottar autologe dendrittiske celler pulsert med passende peptidantigener. Gruppe B-pasienter behandles med autologe dendrittiske celler pulsert med autologe tumorcellelysater. Gruppe C-pasienter blir randomisert til å motta dendrittiske celler pulsert med enten peptidantigener eller tumorlysat. Alle pasienter får intravenøs aktiv immunterapi i 4 månedlige intervaller. Dosen av immuniseringene økes for hver kohort på tre pasienter som påløper i hver av gruppene nevnt ovenfor. Hver immunisering ved hvert dosenivå følges av tre dager med interleukin-2 administrert subkutant to ganger daglig. Pasientene følges i minst 5 år for å overleve.

PROSJERT PASSERING: Det vil være 100 pasienter påløpt i denne studien over 2 år. Det vil være 50, 20 og 30 pasienter i henholdsvis gruppe A, B og C.