Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom, die sich einer Operation zur Entfernung von Lymphknoten und Tumoren unterziehen

ZIELE: I. Bestimmung der Sicherheit und Toxizität von intravenösen Injektionen von autologen kultivierten dendritischen Zellen, gepulst entweder mit gp100 und Tyrosinase-Peptiden oder autologen Melanom-Tumorzelllysaten bei Patienten mit metastasierendem Melanom. II. Bestimmen Sie, ob die Behandlung mit Melanom-Tumorantigen-gepulsten autologen dendritischen Zellen zu verstärkten tumorspezifischen zytotoxischen T-Zell-Antworten in vitro führt. III. Bestimmen Sie, ob diese Behandlung positive Hauttestreaktionen auf Tumorantigene hervorrufen kann. IV. Bewerten Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Dosiseskalationsstudie. Ungefähr 1–2 Wochen nach der chirurgischen Lymphadenektomie werden die Patienten einer Leukapherese unterzogen, um dendritische Zellen zu sammeln, und werden dann in 3 Gruppen eingeteilt. Gruppe A besteht aus Patienten ohne adäquaten Tumor zur Herstellung von Tumorlysat und die Tumore haben, die Tyrosinase oder gp100 mit den Typen HLA-A1, A2 oder A3 exprimieren. Gruppe B besteht aus den Patienten, die einen ausreichenden Tumor für die Lysatpräparation haben, aber nicht für HLA-A1, A2 oder A3 (erforderlich für das gepulste Peptidprotokoll) typisieren. Gruppe C sind die Patienten mit adäquatem Tumor, die für das gepulste Peptidprotokoll geeignet sind. Patienten der Gruppe A erhalten autologe dendritische Zellen, die mit geeigneten Peptid-Antigenen gepulst sind. Patienten der Gruppe B werden mit autologen dendritischen Zellen behandelt, die mit autologen Tumorzelllysaten gepulst sind. Patienten der Gruppe C werden randomisiert, um dendritische Zellen zu erhalten, die entweder mit Peptidantigenen oder Tumorlysat gepulst wurden. Allen Patienten wird in 4-Monats-Intervallen eine intravenöse aktive Immuntherapie verabreicht. Die Dosis der Immunisierungen wird für jede Kohorte von drei Patienten eskaliert, die in jeder der oben erwähnten Gruppen aufgelaufen ist. Auf jede Immunisierung bei jeder Dosisstufe folgen drei Tage lang zweimal täglich subkutan verabreichtes Interleukin-2. Die Patienten werden mindestens 5 Jahre auf Überleben beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Es werden 100 Patienten in diese Studie über 2 Jahre aufgenommen. Es werden jeweils 50, 20 und 30 Patienten in den Gruppen A, B und C sein.