Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem poddawanych operacji usunięcia węzłów chłonnych i guza

CELE: I. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności dożylnych wstrzyknięć autologicznych hodowanych komórek dendrytycznych pulsowanych peptydami gp100 i tyrozynazy lub autologicznymi lizatami komórek nowotworowych czerniaka u pacjentów z czerniakiem z przerzutami. II. Określić, czy leczenie autologicznymi komórkami dendrytycznymi poddanymi pulsacji antygenem nowotworowym czerniaka powoduje zwiększenie odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T in vitro swoistych dla nowotworu. III. Ustal, czy to leczenie może wywołać dodatnie odpowiedzi w testach skórnych na antygeny nowotworowe. IV. Ocenić wolne od choroby i całkowite przeżycie tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane badanie z eskalacją dawki. Około 1-2 tygodnie po chirurgicznej limfadenektomii pacjenci poddawani są leukaferezie w celu pobrania komórek dendrytycznych, a następnie dzieleni na 3 grupy. Grupa A składa się z pacjentów bez odpowiedniego guza do przygotowania lizatu guza i którzy mają guzy wykazujące ekspresję tyrozynazy lub gp100 z typami HLA-A1, A2 lub A3. Grupa B składa się z pacjentów, u których guz jest odpowiedni do przygotowania lizatu, ale którzy nie mają typu HLA-A1, A2 lub A3 (wymagane w protokole pulsowania peptydem). Grupa C to pacjenci z odpowiednim guzem, którzy kwalifikują się do protokołu impulsów peptydowych. Pacjenci z grupy A otrzymują autologiczne komórki dendrytyczne pulsowane odpowiednimi antygenami peptydowymi. Pacjenci z grupy B są leczeni autologicznymi komórkami dendrytycznymi pulsowanymi autologicznymi lizatami komórek nowotworowych. Pacjenci z grupy C są losowo przydzielani do grup otrzymujących komórki dendrytyczne pulsowane albo antygenami peptydowymi, albo lizatem guza. Wszyscy chorzy otrzymują dożylną aktywną immunoterapię w odstępach 4-miesięcznych. Dawka immunizacji jest zwiększana dla każdej kohorty trzech pacjentów, która jest naliczana w każdej z wyżej wymienionych grup. Po każdej immunizacji na każdym poziomie dawki następują trzy dni interleukiny-2 podawanej podskórnie dwa razy dziennie. Pacjentów obserwuje się przez co najmniej 5 lat pod kątem przeżycia.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych 100 pacjentów w ciągu 2 lat. W grupach A, B i C będzie odpowiednio 50, 20 i 30 pacjentów.