Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom die een operatie ondergaan voor het verwijderen van lymfeklieren en tumoren

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de veiligheid en toxiciteit van intraveneuze injecties van autologe gekweekte dendritische cellen gepulseerd met ofwel gp100 en tyrosinasepeptiden of autologe melanoomtumorcellysaten bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. II. Bepaal of behandeling met gepulseerde autologe dendritische cellen met melanoomtumorantigeen resulteert in verhoogde in vitro tumorspecifieke cytotoxische T-celresponsen. III. Bepaal of deze behandeling positieve huidtestreacties op tumorantigenen kan induceren. IV. Evalueer de ziektevrije en algehele overleving van deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie met dosisescalatie. Ongeveer 1-2 weken na chirurgische lymfadenectomie ondergaan patiënten leukaferese om dendritische cellen te verzamelen en worden vervolgens in 3 groepen verdeeld. Groep A bestaat uit patiënten zonder adequate tumor voor bereiding van tumorlysaat en die tumoren hebben die tyrosinase of gp100 tot expressie brengen met typen HLA-A1, A2 of A3. Groep B bestaat uit de patiënten die een adequate tumor hebben voor lysaatbereiding, maar die niet typen voor HLA-A1, A2 of A3 (vereist voor het peptide-pulsprotocol). Groep C zijn de patiënten met een adequate tumor die in aanmerking komen voor het peptide pulsed protocol. Groep A-patiënten ontvangen autologe dendritische cellen die gepulseerd zijn met geschikte peptide-antigenen. Groep B-patiënten worden behandeld met autologe dendritische cellen gepulseerd met autologe tumorcellysaten. Groep C-patiënten worden gerandomiseerd om dendritische cellen te ontvangen die zijn gepulseerd met peptide-antigenen of tumorlysaat. Alle patiënten krijgen intraveneuze actieve immunotherapie toegediend met tussenpozen van 4 maanden. De dosis van de immunisaties wordt verhoogd voor elk cohort van drie patiënten dat wordt opgebouwd in elk van de bovengenoemde groepen. Elke immunisatie op elk dosisniveau wordt gevolgd door drie dagen interleukine-2, tweemaal daags subcutaan toegediend. Patiënten worden ten minste 5 jaar gevolgd om te overleven.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen 100 patiënten worden opgebouwd in deze studie gedurende 2 jaar. Er zullen respectievelijk 50, 20 en 30 patiënten in groep A, B en C zijn.