Melphalan avec ou sans facteur de nécrose tumorale dans le traitement des patients atteints de mélanome localement avancé du bras ou de la jambe
Un essai randomisé de phase III sur la perfusion hyperthermique des membres isolés et le melphalan avec et sans facteur de nécrose tumorale chez des patients atteints de mélanome localisé des extrémités avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Comparer la perfusion hyperthermique des membres isolés avec le melphalan avec ou sans facteur de nécrose tumorale, en termes de proportion de réponse pour les lésions dans le champ de perfusion, chez les patients atteints de mélanome des extrémités localement avancé.
II. Comparez la survie sans récidive locale, l'amélioration des symptômes régionaux liés à la tumeur et la survie globale chez les patients traités avec ces régimes.
III. Comparez la toxicité de ces régimes chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction de la charge tumorale (élevée vs faible), de la reperfusion antérieure (melphalan vs autre), du site ganglionnaire régional (oui vs non) et du centre participant. Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.
ARM I : Les patients subissent des perfusions isolées hyperthermiques du membre inférieur soit par les vaisseaux iliaques externes, soit par les vaisseaux fémoraux communs. Les patients subissent des perfusions du membre supérieur par l'artère et la veine axillaires à l'aide d'une incision sous-claviculaire/axillaire. Le melphalan est introduit dans la perfusion par injection lente en 5 minutes et laissé au repos pendant 60 minutes au total.
ARM II : les patients subissent des perfusions isolées hyperthermiques comme dans le bras I. Le facteur de nécrose tumorale est administré par injection lente dans la ligne artérielle et laissé reposer pendant un total de 90 minutes. Le melphalan est introduit dans la perfusion comme dans le bras I et laissé reposer pendant un total de 60 minutes.
Les patients sont suivis dans les 6 semaines, à 3, 6 et 12 mois, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- American College of Surgeons Oncology Group
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Mélanome localement avancé d'un membre histologiquement prouvé
- Une ou plusieurs métastases en transit évaluables
- Toutes les maladies dans le champ de perfusion de l'extrémité (sans options de résection locale à moins d'amputation)
Maladie en dehors du champ de perfusion (sans options de résection locale à moins d'amputation) si toutes les conditions suivantes sont vraies :
- Charge tumorale élevée (plus de 10 lésions ou toute lésion unique supérieure à 3 cm)
- Présence de douleur, d'œdème, de lésions cutanées ou de mobilité réduite
- Plus de 80 % des tumeurs connues se trouvent dans le champ de perfusion des extrémités
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- Pas de métastases cérébrales
- Au moins 1 lésion bidimensionnelle mesurable
Les patients qui ont reçu au préalable une perfusion prophylactique des membres isolés (PLI) doivent présenter l'un des éléments suivants :
- Intervalle sans maladie pendant au moins 6 mois après une ILP antérieure avec du melphalan
- Intervalle sans maladie pendant au moins 3 mois après une ILP antérieure avec un agent autre que le melphalan
Les patients qui ont reçu une ILP thérapeutique antérieure doivent avoir 1 des éléments suivants :
- Réponse partielle d'une durée d'au moins 3 mois après une ILP antérieure avec du melphalan
- Réponse stable ou progression de la maladie après ILP sans melphalan (réalisée au moins 3 mois avant l'étude)
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Etat des performances - Zubrod 0-2
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- GB supérieur à 2 500/mm^3
- Hémoglobine supérieure à 9 g/dL
- Bilirubine inférieure à 1,25 fois la LSN
- AST et ALT moins de 2 fois la LSN
- Phosphatase alcaline inférieure à 2 fois la LSN
- Études de coagulation normales ou dans la seconde de la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL
- Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min
- Calcium inférieur à 12 mg/dL
- Aucune maladie vasculaire périphérique grave (claudication ou autre maladie vasculaire périphérique ischémique [par exemple, thrombose veineuse ou maladie artérielle périphérique occlusive])
- Pas de maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (insuffisance cardiaque congestive)
- Pas d'arythmie cardiaque incontrôlée ou potentiellement mortelle
- Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Pas d'angor instable
- Aucune maladie cérébrale ou carotidienne symptomatique
- Pas d'embolie pulmonaire au cours de l'année écoulée
- Autre malignité antérieure autorisée si traitement curatif terminé, sans maladie depuis au moins 5 ans et à faible risque de récidive
- Aucun ulcère peptique actif au cours de la dernière année
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Pas d'hypersensibilité connue au melphalan
- Aucune hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du facteur de nécrose tumorale alpha
- Aucune contre-indication aux agents ionotropes (p. ex. dopamine ou néosynéphrine)
- Aucune infection concomitante non contrôlée par des antibiotiques
- VIH négatif
- Au moins 1 mois depuis le traitement biologique précédent
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 1 mois depuis la chimiothérapie précédente
- Au moins 4 mois depuis la perfusion antérieure d'un membre isolé
- Au moins 1 mois depuis la radiothérapie précédente
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 12 mois depuis une chirurgie coronarienne ou une angioplastie antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients subissent des perfusions hyperthermiques isolées du membre inférieur par les vaisseaux iliaques externes ou les vaisseaux fémoraux communs.
Les patients subissent des perfusions du membre supérieur par l'artère et la veine axillaires à l'aide d'une incision sous-claviculaire/axillaire.
Le melphalan est introduit dans la perfusion par injection lente en 5 minutes et laissé au repos pendant 60 minutes au total.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Subir une perfusion de membre isolé
Autres noms:
Administré par perfusion des membres
Autres noms:
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Expérimental: Bras II
Les patients subissent des perfusions isolées hyperthermiques comme dans le bras I. Le facteur de nécrose tumorale est administré par injection lente dans la ligne artérielle et on le laisse reposer pendant un total de 90 minutes.
Le melphalan est introduit dans la perfusion comme dans le bras I et laissé reposer pendant un total de 60 minutes.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Subir une perfusion de membre isolé
Autres noms:
Administré par injection lente dans la ligne artérielle
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de RC
Délai: Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude
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La réponse sera calculée sur la base de l'évaluation de suivi de 3 mois de la présence ou de l'absence de réponse complète.
Ceci sera fait en utilisant le modèle de régression logistique.
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Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude
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Incidence des événements indésirables, classée selon NCI CTC version 2.0
Délai: Jusqu'à 1 mois après la fin du traitement de l'étude
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La quantification et la comparaison inter-bras de la toxicité seront étudiées.
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Jusqu'à 1 mois après la fin du traitement de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression locale
Délai: Jusqu'à 12 ans
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Les modèles de résultats de délai avant événement seront basés sur une régression à risque proportionnel.
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Jusqu'à 12 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 ans
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Les modèles de temps jusqu'à l'événement seront basés sur une régression à risque proportionnel.
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Jusqu'à 12 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas Fraker, American College of Surgeons
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Nécrose
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-01843
- U10CA076001 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Z0020
- ACOSOG-Z0020
- CDR0000066929
- NCI-03-C-0137
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