Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Melphalan met of zonder tumornecrosefactor bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd melanoom van de arm of het been

15 juli 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase III-studie van hyperthermische geïsoleerde ledemaatperfusie en melfalan met en zonder tumornecrosefactor bij patiënten met gelokaliseerd gevorderd extremiteitmelanoom

Gerandomiseerde fase III-studie om de effectiviteit te vergelijken van hyperthermische geïsoleerde ledemaatperfusie van melfalan met of zonder tumornecrosefactor bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd melanoom van de arm of het been. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Door melfalan tot enkele graden boven de lichaamstemperatuur te verwarmen en alleen in het gebied rond de tumor te infunderen, kunnen meer tumorcellen worden gedood. Het is nog niet bekend of het combineren van melfalan met tumornecrosefactor effectiever is dan alleen melfalan bij de behandeling van melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Vergelijk hyperthermische geïsoleerde ledemaatperfusie met melfalan met of zonder tumornecrosefactor, in termen van responsverhouding voor laesies in het perfusieveld, bij patiënten met lokaal gevorderd extremiteitmelanoom.

II. Vergelijk de lokale recidiefvrije overleving, verbetering van regionale symptomen gerelateerd aan tumor en algehele overleving bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

III. Vergelijk de toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van tumorbelasting (hoog vs. laag), eerdere reperfusie (melfalan vs. andere), regionale knooppuntlocatie (ja vs. nee) en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten ondergaan hyperthermische geïsoleerde perfusies van de onderste ledematen door de uitwendige iliacale vaten of de gemeenschappelijke dijbeenvaten. Patiënten ondergaan perfusies van de bovenste extremiteit door de axillaire slagader en ader met behulp van een infraclaviculaire/axillaire incisie. Melfalan wordt door middel van een langzame injectie gedurende 5 minuten in de perfusie gebracht en in totaal 60 minuten bewaard.

ARM II: Patiënten ondergaan hyperthermische geïsoleerde perfusies zoals in arm I. Tumornecrosefactor wordt toegediend door langzame injectie in de arteriële lijn en men laat deze in totaal 90 minuten inwerken. Melfalan wordt in de perfusie gebracht zoals in arm I en mag in totaal 60 minuten blijven staan.

Patiënten worden gevolgd binnen 6 weken, na 3, 6 en 12 maanden, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

216

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • American College of Surgeons Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen lokaal gevorderd melanoom van een extremiteit

    • Een of meer evalueerbare metastasen tijdens het transport
    • Alle ziekten binnen het perfusieveld van de extremiteit (zonder lokale resectie-opties afgezien van amputatie)

    • Ziekte buiten het perfusieveld (zonder lokale resectie-opties afgezien van amputatie) als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

      • Hoge tumorbelasting (meer dan 10 laesies of een enkele laesie groter dan 3 cm)
      • Aanwezigheid van pijn, oedeem, huidafbraak of verminderde mobiliteit
      • Meer dan 80% van de bekende tumor bevindt zich in het perfusieveld van de ledematen
      • Levensverwachting meer dan 6 maanden
      • Geen hersenmetastasen
  • Minstens 1 tweedimensionaal meetbare laesie

  • Patiënten die eerder een profylactische geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) hebben gekregen, moeten 1 van de volgende hebben:

    • Ziektevrij interval van minimaal 6 maanden na eerdere ILP met melfalan
    • Ziektevrij interval van ten minste 3 maanden na eerdere ILP met een ander middel dan melfalan

  • Patiënten die eerder therapeutische ILP hebben gekregen, moeten 1 van de volgende hebben:

    • Gedeeltelijke respons van ten minste 3 maanden na eerdere ILP met melfalan
    • Stabiele respons of ziekteprogressie na ILP zonder melfalan (minstens 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek uitgevoerd)
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Zubrod 0-2
  • Zie Ziektekenmerken
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • WBC groter dan 2.500/mm^3
  • Hemoglobine hoger dan 9 g/dL
  • Bilirubine minder dan 1,25 keer ULN
  • AST en ALT minder dan 2 keer ULN
  • Alkalische fosfatase minder dan 2 keer ULN
  • Stollingsstudies normaal of binnen 1 seconde van bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine minder dan 1,5 mg/dL
  • Creatinineklaring groter dan 50 ml/min
  • Calcium minder dan 12 mg/dL
  • Geen ernstige perifere vasculaire ziekte (claudicatio of andere ischemische perifere vasculaire ziekte [bijv. veneuze trombose of occlusieve perifere arteriële ziekte])
  • Geen klasse II-IV hartziekte van de New York Heart Association (congestief hartfalen)
  • Geen ongecontroleerde of levensbedreigende hartritmestoornissen
  • Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen symptomatische cerebrale of halsslagaderziekte
  • Geen longembolie in het afgelopen jaar
  • Andere eerdere maligniteiten zijn toegestaan ​​mits voltooide curatieve therapie, ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar en met een laag risico op recidief
  • Geen actieve maagzweer in het afgelopen jaar
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen bekende overgevoeligheid voor melfalan
  • Geen bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de formulering van tumornecrosefactor-alfa
  • Geen contra-indicaties voor ionotrope middelen (bijv. Dopamine of neosynefrine)
  • Geen gelijktijdige infecties die niet onder controle zijn met antibiotica
  • Hiv-negatief
  • Minstens 1 maand sinds eerdere biologische therapie
  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 1 maand sinds eerdere chemotherapie
  • Minstens 4 maanden sinds eerdere geïsoleerde ledemaatperfusie
  • Minstens 1 maand sinds eerdere radiotherapie
  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 12 maanden sinds een eerdere coronaire hartoperatie of angioplastiek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten ondergaan hyperthermische geïsoleerde perfusies van de onderste ledematen door ofwel de uitwendige iliacale vaten of de gemeenschappelijke dijbeenvaten. Patiënten ondergaan perfusies van de bovenste extremiteit door de axillaire slagader en ader met behulp van een infraclaviculaire/axillaire incisie. Melfalan wordt door middel van een langzame injectie gedurende 5 minuten in de perfusie gebracht en in totaal 60 minuten bewaard.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: geïsoleerde ledemaatperfusie
Onderga geïsoleerde ledemaatperfusie
Andere namen:
  • geïsoleerde ledemaatinfusie
Geneesmiddel: melfalan
Gegeven via ledemaatperfusie
Andere namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
Experimenteel: Arm II
Patiënten ondergaan hyperthermische geïsoleerde perfusies zoals in arm I. Tumornecrosefactor wordt toegediend door langzame injectie in de arteriële lijn en men laat deze in totaal 90 minuten inwerken. Melfalan wordt in de perfusie gebracht zoals in arm I en mag in totaal 60 minuten blijven staan.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: geïsoleerde ledemaatperfusie
Onderga geïsoleerde ledemaatperfusie
Andere namen:
  • geïsoleerde ledemaatinfusie
Biologisch: recombinant tumornecrosefactor-familie-eiwit
Gegeven via langzame injectie in de arteriële lijn
Andere namen:
  • tumornecrosefactor
  • Tumor Necrose Factor Familie Eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CR-aandeel
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na afronding van de studiebehandeling
De respons wordt berekend op basis van de 3 maanden durende follow-upbeoordeling van de aan- of afwezigheid van volledige respons. Dit zal gebeuren aan de hand van het logistische regressiemodel.
Tot 3 maanden na afronding van de studiebehandeling
Incidentie van bijwerkingen, ingedeeld volgens NCI CTC versie 2.0
Tijdsspanne: Tot 1 maand na afronding van de studiebehandeling
De kwantificering en vergelijking tussen de armen van toxiciteit zal bestudeerd worden.
Tot 1 maand na afronding van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 jaar
Time to event uitkomstmodellen zullen gebaseerd zijn op proportionele risicoregressie.
Tot 12 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 jaar
Time to event-modellen zullen gebaseerd zijn op proportionele gevarenregressie.
Tot 12 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Douglas Fraker, American College of Surgeons

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01843
  • U10CA076001 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • Z0020
  • ACOSOG-Z0020
  • CDR0000066929
  • NCI-03-C-0137

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren