Melphalan mit oder ohne Tumornekrosefaktor bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Melanom des Arms oder Beins

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes lokal fortgeschrittenes Melanom einer Extremität

  • Eine oder mehrere auswertbare Metastasen während des Transports
  • Alle Erkrankungen im Perfusionsfeld der Extremität (ohne lokale Resektionsmöglichkeiten außer einer Amputation)

  • Erkrankung außerhalb des Perfusionsfeldes (ohne lokale Resektionsmöglichkeiten außer einer Amputation), wenn alle folgenden Bedingungen zutreffen:

    • Hohe Tumorlast (mehr als 10 Läsionen oder eine einzelne Läsion größer als 3 cm)
    • Vorliegen von Schmerzen, Ödemen, Hautschädigungen oder eingeschränkter Beweglichkeit
    • Mehr als 80 % der bekannten Tumoren befinden sich im Perfusionsfeld der Extremitäten
    • Lebenserwartung mehr als 6 Monate
    • Keine Hirnmetastasen
• Mindestens 1 zweidimensional messbare Läsion

• Patienten, die zuvor eine prophylaktische isolierte Extremitätenperfusion (ILP) erhalten haben, müssen eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Krankheitsfreies Intervall für mindestens 6 Monate nach vorheriger ILP mit Melphalan
  • Krankheitsfreies Intervall von mindestens 3 Monaten nach vorheriger ILP mit einem anderen Wirkstoff als Melphalan

• Patienten, die zuvor eine therapeutische ILP erhalten haben, müssen eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Teilweises Ansprechen von mindestens 3 Monaten Dauer nach vorheriger ILP mit Melphalan
  • Stabiles Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit nach ILP ohne Melphalan (mindestens 3 Monate vor der Studie durchgeführt)
• Leistungsstatus – ECOG 0-2
• Leistungsstatus - Zubrod 0-2
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• WBC größer als 2.500/mm^3
• Hämoglobin größer als 9 g/dl
• Bilirubin unter dem 1,25-fachen ULN
• AST und ALT weniger als das Zweifache des ULN
• Alkalische Phosphatase weniger als das Zweifache des ULN
• Koagulationsstudien sind normal oder liegen innerhalb von 1 Sekunde an der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Kreatinin unter 1,5 mg/dl
• Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min
• Kalzium weniger als 12 mg/dl
• Keine schwere periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio oder andere ischämische periphere Gefäßerkrankung [z. B. Venenthrombose oder okklusive periphere arterielle Erkrankung])
• Keine Herzerkrankung der Klassen II–IV der New York Heart Association (Herzinsuffizienz)
• Keine unkontrollierten oder lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen
• Kein Herzinfarkt im letzten Jahr
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine symptomatische Erkrankung des Gehirns oder der Halsschlagader
• Keine Lungenembolie im letzten Jahr
• Andere frühere bösartige Erkrankungen sind zulässig, wenn die kurative Therapie abgeschlossen ist, seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist und das Risiko eines erneuten Auftretens gering ist
• Keine aktive Magengeschwürerkrankung im letzten Jahr
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine bekannte Melphalan-Überempfindlichkeit
• Es ist keine Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Formulierung bekannt
• Keine Kontraindikationen für ionotrope Wirkstoffe (z. B. Dopamin oder Neosynephrin)
• Keine gleichzeitigen Infektionen, die nicht mit Antibiotika kontrolliert werden können
• HIV-negativ
• Mindestens 1 Monat seit der vorherigen biologischen Therapie
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 1 Monat seit der vorherigen Chemotherapie
• Mindestens 4 Monate seit der vorherigen isolierten Extremitätenperfusion
• Mindestens 1 Monat seit der vorherigen Strahlentherapie
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 12 Monate seit einer früheren Koronararterienoperation oder Angioplastie