Fluorouracile avec ou sans éniluracil dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un adénocarcinome du côlon et du rectum confirmé histologiquement, mesurable ou non mesurable, sont éligibles à condition que le patient ait une maladie métastatique, récurrente ou résiduelle, et que la tumeur soit au-delà de tout espoir d'éradication chirurgicale ; tous les examens préalables à l'étude documentant la maladie doivent être effectués = < 4 semaines avant la randomisation

  • Une tumeur mesurable est définie comme une masse connue qui peut être clairement mesurée en deux dimensions par un examen physique, une tomodensitométrie, une scintigraphie hépatique radionucléide ou une radiographie pulmonaire à l'aide d'une règle ou d'un pied à coulisse ; le plus grand diamètre de la lésion doit mesurer >= 2 cm selon au moins une méthode d'évaluation
• Les patients ne doivent avoir eu aucun traitement antérieur pour une maladie avancée
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur par 5-FU à condition que la dernière dose ait été reçue > 12 mois avant d'entrer dans l'étude ; aucune chimiothérapie antérieure autre que le 5-FU adjuvant n'est autorisée
• Les patients ayant déjà subi une radiothérapie sont acceptables, mais les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable en dehors du port de rayonnement et/ou une maladie évolutive dans le volume précédemment irradié ; de plus, il doit s'être écoulé au moins 2 semaines depuis l'administration de la radiothérapie et tous les signes de toxicité doivent avoir diminué
• Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• SGOT =< 3 x LSN
• Étant donné qu'Eniluracil modifie le métabolisme du 5-FU de telle sorte qu'il est excrété principalement par les reins, une clairance de la créatinine estimée calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault doit être obtenue chez les patients ayant une créatinine sérique > les limites normales institutionnelles ; la clairance estimée de la créatinine doit être >= 50 ml/min avant le début du traitement par Eniluracil/5-FU ; sinon, une clairance de la créatinine mesurée doit être effectuée (à l'aide d'un recueil d'urine de 24 heures); la clairance de la créatinine mesurée doit être > 50 ml/min pour que le patient soit éligible
• Nombre absolu de neutrophiles >= 2000 mm³
• Numération plaquettaire >= 100 000 mm³
• Statut de performance ECOG 0-2
• Aucune preuve d'infection active significative (par exemple, pneumonie, péritonite, abcès de plaie, etc.) au moment de l'entrée à l'étude
• Aucun signe de maladie intercurrente grave comme un diabète sucré non contrôlé, une hypothyroïdie, un syndrome de malabsorption ou une insuffisance cardiaque
• Aucune maladie néoplasique antérieure (dans les 5 ans) en dehors de la malignité actuelle ou du mélanome curativement réséqué, du cancer de la peau ou du carcinome cervical in situ
• Aucun traitement par acide folinique, interféron, flucytosine ou 5-FU topique au cours des 14 jours précédents
• Pas enceinte ou allaitante ; les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les effets sur le fœtus sont inconnus et il peut y avoir un risque accru de perte fœtale
• Il est fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace