Fluorouracil med eller uten eniluracil ved behandling av pasienter med avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med målbart eller ikke-målbart histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen og rektum er kvalifisert forutsatt at pasienten har metastatisk, tilbakevendende eller gjenværende sykdom, og svulsten er utenfor håp om kirurgisk utryddelse; alle førstudier som dokumenterer sykdom må gjøres =< 4 uker før randomisering

  • Målbar svulst er definert som en kjent masse som tydelig kan måles i to dimensjoner ved fysisk undersøkelse, CT-skanning, radionuklidleverskanning eller på røntgen av thorax med en linjal eller skyvelære; den største diameteren på lesjonen må være >= 2 cm ved minst én metode for evaluering
• Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere behandling for avansert sykdom
• Pasienter kan ha hatt tidligere adjuvant behandling med 5-FU forutsatt at den siste dosen ble mottatt > 12 måneder før de gikk inn i studien; ingen tidligere kjemoterapi annet enn adjuvant 5-FU er tillatt
• Pasienter med tidligere strålebehandling er akseptable, men pasienter bør ha målbar eller ikke-målbar sykdom utenfor stråleporten og/eller progressiv sykdom innenfor det tidligere utstrålte volumet; i tillegg må det være minst 2 uker siden administrering av strålebehandling og alle tegn på toksisitet må ha avtatt
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Fordi Eniluracil endrer metabolismen av 5-FU slik at det primært skilles ut via nyrene, må en estimert kreatininclearance beregnet ved hjelp av Cockcroft og Gault-formelen oppnås hos pasienter med serumkreatinin > institusjonelle normalgrenser; estimert kreatininclearance må være >= 50 ml/min før behandling med Eniluracil/5-FU startes; hvis ikke, må en målt kreatininclearance gjøres (ved å bruke en 24-timers urinsamling); den målte kreatininclearance må være > 50 ml/min for at pasienten skal være kvalifisert
• Absolutt nøytrofiltall >= 2000 mm³
• Blodplateantall >= 100 000 mm³
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Ingen tegn på signifikant aktiv infeksjon (f.eks. lungebetennelse, peritonitt, sårabscess, etc.) ved tidspunktet for studiestart
• Ingen tegn på alvorlige samtidige sykdommer som ukontrollert diabetes mellitus, hypotyreose, malabsorpsjonssyndrom eller hjertesvikt
• Ingen tidligere neoplastiske sykdommer (innen 5 år) bortsett fra gjeldende malignitet eller kurativt resekert melanom, hudkreft eller cervical carcinoma in situ
• Ingen behandling med folinsyre, interferon, flucytosin eller topisk 5-FU i løpet av de siste 14 dagene
• Ikke gravid eller ammende; gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi effekter på fosteret er ukjente og det kan være risiko for økt fosteravfall
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode